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硫酸依替米星治疗!"例急性细菌性感染硫酸依替米星治疗!"例急性细菌性感染
梁德荣张慧琳穆国尧汪冰朱淑媛
[摘要]目的:评价硫酸依替米星注射液治疗急性细菌性感染的临床疗效与安全性.方法:以进口硫酸奈替米星注射液为对
照药进行随机对照临床试验,共治疗住院患者!"例,其中随机对照组#$例(试验组$$例,对照组$%例),开放组"&例.硫酸
依替米星与奈替米星均为每次'%%(),*'$+静脉滴注,疗程,-'%..结果:试验组,对照组和开放组的痊愈率与有效率分别
为/01'02与!%1!'2,/"1%%2与!%1%%2和//1%#2与0#1!'2.细菌清除率试验组为!"1#"2,对照组为'%%1%%2,开
放组为!$1"!2.不良反应发生率&组分别为!1'%2,"1%2和,1""2.试验组和对照组以上各项指标比较差异均无显著
性(!3%1%").结论:国产硫酸依替米星注射液治疗急性细菌性感染疗效确切,使用安全.
[关键词]依替米星;奈替米星;急性细菌性感染
中图分类号:4"'";4!,01'5$文献标识码:6文章编号:'%%!7,,%0($%%')%#7%$'&7%"
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为新型氨基糖苷类抗生素,是以庆大霉素N==@< :,乙基西梭霉素)注射液为对
照,共治疗患者!"例,以评价硫酸依替米
作者单位:/'%%#'成都四川大学华西医院临床药理研究所
星注射液治疗急性细菌性感染的临床疗效和安全
性.
材料与方法
一,试验设计
本研究为多中心临床试验的一部分,采用区组
随机化平行对照试验方法,部分病例为开放性试验.
二,研究对象
'1入选标准凡年龄'0-/"岁的住院患者,
性别不限,经临床,实验室(含R线胸片)及细菌学
检查确证为敏感菌所致的急性细菌性感染,试验前
$.内未应用其他抗生素或用后确证无效,且自愿受
试者均可纳入.
$1排除标准凡属过敏体质或有过敏性疾患
史,尤其对氨基糖苷类抗生素有过敏史或有过敏性
!!'中国抗感染化疗杂志$%%'年'$月'"日第'卷第#期N+ADSTD@:B N+:(9 +:F,O:B1$%%',U9=1',J91#
家族史者,有肝肾功能异常或其他严重器质性疾患
者,有听力及前庭功能障碍或近期曾应用具有耳毒
性药物者,有吸毒或酗酒史者及妊娠,哺乳期妇女均
不入选.
!"剔除标准凡用药不足#$%,联合应用其他
抗菌药物,治后#$%内细菌培养阴性或药敏结果显
示致病菌对试验药或对照药耐药者均属剔除对象.
因不良反应停药者仅列入安全性评价.
&"分组随机对照组,依替米星组$$例,男女
各''例,平均年龄(&("!)'!"&)岁,其中呼吸道感
染'$例,泌尿道感染'*例,病情中度$*例,重度$
例,'例有基础疾患.奈替米星组$*例,男+例,女
''例,平均年龄(,*"$)'$"')岁,其中呼吸道和泌
尿道感染各'*例,病情中度'#例,重度!例,'例
有基础疾患.两组间性别,年龄,感染部位,病情严
重度等比较,差异均无统计学意义(!-*"*,).依
替米星开放组,!例,男$*例,女!!例,平均年龄
(&'".&)("(.)岁,其中呼吸道,泌尿道和皮肤软组
织感染分别为$*例,$!例和'*例,病情中度&!
例,重度'*例,,例有基础疾患.
三,药品与给药方法
'"药品国产硫酸依替米星注射液(水针剂)
'**/01$/2,,*/01'/2,批号+&*&*',由江苏微生
物研究所与无锡第四制药厂研制提供.进口硫酸奈
替米星注射液'**/01$/2,批号+&3'(*!4,美国先
灵葆雅公司产品.
$"给药方法依替米星与奈替米星均为$**
/015,'**/0溶于,*6'**/2,7葡萄糖液中于
!*6(*/89内静脉滴注,:'$%给药,疗程#6'*5.
单纯性尿路感染剂量同前,疗程#5.个别重症病例
剂量增至!**/015.
四,观察项目
'"症状,体征变化逐日观察并按要求准确记
录.
$"实验室检查血常规于治疗前及治程结束
时各查'次.若治疗前检查异常,则治疗后第!,#
天再各查'次.尿常规于治疗前后各查'次;若为
泌尿系统感染,则治疗前,治疗后$&,&.,#$%,第.
天,疗程结束时及结束后'周各查'次.肝,肾功能
(4;<,4=, @A,3B)治疗前,后各查'次.
!"C线胸片检查下呼吸道感染者治疗前,后
各'次.
&"电测听及前庭功能检查治疗前及治疗结
束后$&%各'次.
,"细菌学检查治疗前,治疗&5,疗程结束及
结束后第.天对感染部位所获标本进行细菌培养,
分离鉴定及纸片药敏试验.治疗前细菌培养阳性率
应达'**7.泌尿道感染者菌落计数应-'*,DEF1
/2,且治疗后$&,&.,#$%,第.天,疗程结束及停
药后第.天各作尿培养'次,连续!次培养阴性始
确证为尿培养转阴.
("不良反应观察密切观察治程中有无不良
反应出现及其表现,程度,发生时间,处理经过与转
归.
五,疗效与安全性评价标准
临床疗效按卫生部《抗菌药物临床研究指导原
则》进行四级(痊愈,显效,进步,无效)评定.痊愈与
显效合计为有效,并据此计算有效率.细菌学疗效
按清除,部分清除,未清除,替换及再感染五级进行
评定.对试验期间出现的不良反应或实验室检查异常
与所试药物的关系按五级标准进行评定,即肯定有
关,可能有关,可能无关,肯定无关和无法评价,前二
者计为药物不良反应,并计算不良反应发生率.
六,统计处理
随机对照两组计量与计数资料分别采用"检验
与!$检验,!G*"*,为差异有显著性.
结果
一,临床疗效
'"不同部位感染临床疗效由表'可见,依替
米星与奈替米星随机对照治疗细菌性感染&$例,其
平均疗程分别为(#"&,)*"+#)5与(#"(*)'"$*)5
(!-*"*,).两组痊愈率分别为(."'.7与(,"**
7(!-*"*,),有效率分别为+*"+'7与+*"**7
(!-*"*,),两组疗效相似.依替米星开放组痊愈
率与有效率分别为(("*&7与.&"+'7.硫酸依替
米星注射液共治疗急性细菌性感染#,例,总痊愈率
为(("(#7,总有效率为.("(#7.
$"不同细菌感染的临床疗效由表$可见,依
替米星对不同细菌感染患者的痊愈率和有效率分别
为(!"(&7与+*"+'7;奈替米星对不同细菌感染
患者的痊愈率和有效率为(,"**7与+*"**7,二
者疗效相近(!-*"*,).依替米星开放组的痊愈率
和有效率为(("*&7和.&"'+7.以上结果与不同
病种临床疗效结果一致.
**$中国抗感染化疗杂志$**'年'$月',日第'卷第&期3%89HI9EJDK3%J/LK%JB,MJD"$**',NL2"',AL"&
表!各组临床疗效比较例
病种
随机对照组
依替米星组
例数痊愈显效进步无效
奈替米星组
例数痊愈显效进步无效
!值
依替米星
开放组
例数痊愈显效进步无效
呼吸系统!"#$!!%&$!"%!"&'
肺炎'"!'"!&""!
急性支气管炎'"!!!!"('!
慢性支气管炎急发)'"!)"'!'"!
泌尿系统!%(!!!%(!!"'!&'&
急性肾盂肾炎(#!(#!!$*'"
慢性肾盂肾炎急发!!!!$'!
急性膀胱炎$'!
细菌性前列腺炎!!
复杂性尿路感染!!!!
皮肤软组织感染!%("
合计+例""!&&""%!'&"&''&!%(
总痊愈率+,)(-!()&-%%%-("#))-%$
总有效率+,*%-*!*%-%%!-%%%($-*!
表"不同细菌感染的临床疗效比较例
菌种
随机对照组
依替米星组
例数痊愈显效进步无效
奈替米星组
例数痊愈显效进步无效
!值
依替米星
开放组
例数痊愈显效进步无效
金黄色葡萄球菌!!!%(!!
表皮葡萄球菌""!!""
其他凝固酶阴性葡萄球菌!!
肺炎克雷伯菌$'!)&!!&*&!
臭鼻克雷伯菌!!!!
流感嗜血杆菌"!!!!
粘质沙雷菌!!
液化沙雷菌"!!!!
大肠埃希菌*)"!(&'!(!""$
聚团肠杆菌!!!!
洛菲不动杆菌!!
阴沟肠杆菌!!!!""
恶臭假单孢菌!!
奇异变形杆菌!!!!
合计+例""!$)""%!'&"&''&!%(
痊愈率+,)'-)$)&-%%%-*"#))-%$
有效率+,*%-*!*%-%%!-%%%($-!*
!:复数菌感染(奇异变形杆菌.金黄色葡萄球菌)
二,细菌学疗效
由表'可见,各组细菌培养阳性率均为!%%-%%
,.试验组治疗后"!例细菌转阴,"!株菌被清除,
细菌阴转率与清除率均为*&-$&,.对照组治疗后
"%株菌均清除,细菌阴转率与清除率均为!%%-%%
,.随机对照两组细菌阳性率,阴转率,清除率组间
比较差异均无统计学意义(!/%-%&).开放组&'
例细菌培养阳性,分离细菌&$株,!例为复数菌感
染(金黄色葡萄球菌并奇异变形杆菌),治疗后$*例
细菌转阴,&%株菌被清除,细菌阴转率和清除率分
别为*"-$&,与*"-&*,.
细菌'0阴转率和清除率试验组均为))-)#
,,对照组均为(&-%%,,两组比较差异无统计学意
义(!/%-%&).开放组细菌'0阴转率与清除率分
别为#$-%#,与#$-&&,.
三,纸片药敏试验结果
由表$可见,临床分离菌*$株对依替米星,奈
替米星,庆大霉素,妥布霉素及头孢唑林的纸片药敏
试验结果表明,其敏感率分别为(#-"',,*!-$*
,,$(-*$,,#%-"!,和$!-$*,.依替米星的敏
!%"中国抗感染化疗杂志"%%!年!"月!&日第!卷第$期1234564789:128;89-"%%!, <@-!,A<-$
感率与奈替米星相近(!!"#"$),鉴于对依替米星
和奈替米星耐药者均属剔除对象,故二者的敏感率
显著高于庆大霉素和妥布霉素,也显著高于头孢唑
林(!%"#"$).
表&各组细菌清除情况株
菌种
随机对照组
依替米星组
株数清除未清除
奈替米星组
株数清除未清除
依替米星
开放组
株数清除未清除
呼吸系统'(''''"'"("("
金黄色葡萄球菌''
肺炎克雷伯菌))**')')
臭鼻克雷伯菌''''
流感嗜血杆菌((''
洛菲不动杆菌''
大肠埃希菌((((''
聚团肠杆菌''''
阴沟肠杆菌''''
恶臭假单孢菌''
液化沙雷菌''
泌尿系统'"'"'"'"()(")
表皮葡萄球菌((''((
金黄色葡萄球菌((
大肠埃希菌++**'+')&
阴沟肠杆菌''''
液化沙雷菌((
粘质沙雷菌''
肺炎克雷伯菌''
奇异变形杆菌'!'!
皮肤软组织'"'"
金黄色葡萄球菌,,
其他凝固酶阴性葡萄球菌''
合计-株(((''("("$)$")
阳性率-.'""#""'""#""'""#""
!值'#"""
阴转率-.,$#)$'""#"",(#)$
!值'#"""
清除率-.,$#)$'""#"",(#$,
!值'#"""
!:复数菌(奇异变形杆菌/金黄色葡萄球菌)感染'例表)$种抗生素药敏试验结果株
菌株株数
依替米星
012
奈替米星
012
庆大霉素
012
妥布霉素
012
头孢唑林
012
金黄色葡萄球菌'''"'''$)($)(,''
表皮葡萄球菌$)')'((')''&'
凝固酶阴性葡萄球菌''''''
肺炎克雷伯菌($(&(()''*$)((&3''*
臭鼻克雷伯菌(((''(''
流感嗜血杆菌&&&&&&
粘质沙雷菌''''''
液化沙雷菌(((''((
大肠埃希菌&$(+3&"$33','3'$('&')3
聚团肠杆菌((((((
洛菲不动杆菌''''''
阴沟肠杆菌))&'&'&''&
奇异变形杆菌''''''
恶臭假单孢菌''''''
合计-株,)3('(3*3)*("(3**(&$&,&&((
敏感率-.3+#(&,'#),)3#,)+"#(')'#),
!值"#&))"#""""#"")"#"""
("(中国抗感染化疗杂志(""'年'(月'$日第'卷第)期4567897:; =5;@,A;<#(""',B C#',D #)
四,安全性评价
依替米星试验组!例出现不良反应,不良反应
发生率为"#$%.$例于用药第&天出现胸闷,心
悸,皮肤发痒及轻度眩晕,前庭功能检查可疑异常,
治疗'(获痊愈,停药$(后心悸,胸闷消失,停药'
(后身痒及眩晕消失.另$例疗程第)天出现轻度
听力下降,电测听检查正常,共用药'(,停药)(后
听力恢复,电测听复查仍正常.奈替米星组$例出
现静脉炎,经局部处理好转.其不良反应发生率为
*#+%.依替米星组与奈替米星组不良反应发生率
比较,差异无统计学意义(!!$#+++).
依替米星开放组&例出现不良反应,不良反应
发生率为'#**%.$例于治疗第*天出现轻微听
力下降,电测听检查正常,停药后$(听力恢复;$例
于治疗第&天出现右耳闷塞,停药后*(消失;另$
例,-.由$$!/01-升至$2&/01-,停药后恢复;
以上2例均完成'(疗程.$例于用药当天出现轻
度心悸,恶心,经对症处理好转.
硫酸依替米星共治疗'*例,)例出现不良反
应,总不良反应发生率为3#+%.出现不良反应者
药物剂量均为!++451(,&例剂量为2++451(者均
未发现不良反应.
讨论
文献报道对临床分离的$$+)株常见致病菌体
外抗菌作用研究表明,依替米星抑制半数以上致病
菌的6/7"$451-,其抗菌活性,杀菌作用均与庆
大霉素相似或优于庆大霉素,对甲氧西林耐药金黄
色葡萄球菌(689,),耐庆大霉素,小诺米星和头孢
唑林的金黄色葡萄球菌,大肠埃希菌等的耐药菌株
有半数或半数以上菌株的6/7值为+#*:3451-,
仍在其安全有效的血药浓度范围内[!].
本随机对照研究结果表明,依替米星与奈替米
星两药临床疗效相近,其痊愈率分别为)3#$3%与
)*#++%,有效率分别为"+#"$%与"+#++%.依替
米星组细菌阴转率与清除率均为"*#&*%,奈替米
星组均为$++#++%,两组差异无统计学意义.两药
的不良反应发生率分别为"#$%与*#+%,差异亦
无显著性.
依替米星与奈替米星均属氨基糖苷类抗生素,
主要适用于革兰阴性杆菌感染,对689,及耐庆大
霉素和头孢唑林的金黄色葡萄球菌亦有较好抗菌活
性[!].本研究中所纳入下呼吸道感染患者,包括社
区获得性肺炎,绝大多数为革兰阴性杆菌感染,两药
均获得较好疗效.依替米星等氨基糖苷类抗生素用
于重症感染时,需与!内酰胺类抗生素等联合,并不
宜单独应用.
国内文献报道,依替米星治疗呼吸道,泌尿道和
皮肤软组织感染$+2例,其痊愈率和有效率分别为
)*#++%和3'#&+%,细菌清除率为3"#"+%,不良
反应发生率为3#*+%[2].本研究结果与其一致.
国外作者统计$"'*—$"3!年文献报道中的
$++++例应用氨基糖苷类的患者,其耳蜗毒性的平
均发生率为:阿米卡星$2#"%,庆大霉素3#2%,妥
布霉素)#$%,奈替米星!#&%[&].国内报道依替
米星的耳毒性发生率为$#"%[2].本研究中依替米
星治疗'*例患者,2例自觉轻微听力下降,但电测
听检查均正常,另$例前庭功能检查可疑异常.
综上所述,依替米星与奈替米星治疗敏感致病
菌引起的感染,二者临床疗效,细菌学疗效,药物不
良反应结果相似.依替米星临床疗效确切,不良反
应少,患者耐受性良好.
参考文献
[$]范瑾,赵敏,刘军,等#半合成新抗生素———抗生素3";+'的合
成和结构测定[<]#中国抗生素杂志,$""*,!+($):&+$;&+)
[!]李家泰,刘健,张烨,等#新氨基糖苷类抗生素3";+'体外抗菌
作用研究[ @>5ACCAMFAN
HOJ@FGFJ>@KBP(FAKQPR@FK A(RABNAAG$"'*>G($"3![<]#<,GBF4F;
JCHR7 A4HB AC,$"3&,$2(9PQQ@,):";!!
(收稿日期:!++$;+3;+$)
2+!中国抗感染化疗杂志!++$年$!月$*日第$卷第&期7 FG</GOAJB7 A4HB AC,EAJ#!++$,SH@#$,TH#&
384905
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梁德荣张慧琳穆国尧汪冰朱淑媛
[摘要]目的:评价硫酸依替米星注射液治疗急性细菌性感染的临床疗效与安全性.方法:以进口硫酸奈替米星注射液为对
照药进行随机对照临床试验,共治疗住院患者!"例,其中随机对照组#$例(试验组$$例,对照组$%例),开放组"&例.硫酸
依替米星与奈替米星均为每次'%%(),*'$+静脉滴注,疗程,-'%..结果:试验组,对照组和开放组的痊愈率与有效率分别
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放组为!$1"!2.不良反应发生率&组分别为!1'%2,"1%2和,1""2.试验组和对照组以上各项指标比较差异均无显著
性(!3%1%").结论:国产硫酸依替米星注射液治疗急性细菌性感染疗效确切,使用安全.
[关键词]依替米星;奈替米星;急性细菌性感染
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为新型氨基糖苷类抗生素,是以庆大霉素N==@< :,乙基西梭霉素)注射液为对
照,共治疗患者!"例,以评价硫酸依替米
作者单位:/'%%#'成都四川大学华西医院临床药理研究所
星注射液治疗急性细菌性感染的临床疗效和安全
性.
材料与方法
一,试验设计
本研究为多中心临床试验的一部分,采用区组
随机化平行对照试验方法,部分病例为开放性试验.
二,研究对象
'1入选标准凡年龄'0-/"岁的住院患者,
性别不限,经临床,实验室(含R线胸片)及细菌学
检查确证为敏感菌所致的急性细菌性感染,试验前
$.内未应用其他抗生素或用后确证无效,且自愿受
试者均可纳入.
$1排除标准凡属过敏体质或有过敏性疾患
史,尤其对氨基糖苷类抗生素有过敏史或有过敏性
!!'中国抗感染化疗杂志$%%'年'$月'"日第'卷第#期N+ADSTD@:B N+:(9 +:F,O:B1$%%',U9=1',J91#
家族史者,有肝肾功能异常或其他严重器质性疾患
者,有听力及前庭功能障碍或近期曾应用具有耳毒
性药物者,有吸毒或酗酒史者及妊娠,哺乳期妇女均
不入选.
!"剔除标准凡用药不足#$%,联合应用其他
抗菌药物,治后#$%内细菌培养阴性或药敏结果显
示致病菌对试验药或对照药耐药者均属剔除对象.
因不良反应停药者仅列入安全性评价.
&"分组随机对照组,依替米星组$$例,男女
各''例,平均年龄(&("!)'!"&)岁,其中呼吸道感
染'$例,泌尿道感染'*例,病情中度$*例,重度$
例,'例有基础疾患.奈替米星组$*例,男+例,女
''例,平均年龄(,*"$)'$"')岁,其中呼吸道和泌
尿道感染各'*例,病情中度'#例,重度!例,'例
有基础疾患.两组间性别,年龄,感染部位,病情严
重度等比较,差异均无统计学意义(!-*"*,).依
替米星开放组,!例,男$*例,女!!例,平均年龄
(&'".&)("(.)岁,其中呼吸道,泌尿道和皮肤软组
织感染分别为$*例,$!例和'*例,病情中度&!
例,重度'*例,,例有基础疾患.
三,药品与给药方法
'"药品国产硫酸依替米星注射液(水针剂)
'**/01$/2,,*/01'/2,批号+&*&*',由江苏微生
物研究所与无锡第四制药厂研制提供.进口硫酸奈
替米星注射液'**/01$/2,批号+&3'(*!4,美国先
灵葆雅公司产品.
$"给药方法依替米星与奈替米星均为$**
/015,'**/0溶于,*6'**/2,7葡萄糖液中于
!*6(*/89内静脉滴注,:'$%给药,疗程#6'*5.
单纯性尿路感染剂量同前,疗程#5.个别重症病例
剂量增至!**/015.
四,观察项目
'"症状,体征变化逐日观察并按要求准确记
录.
$"实验室检查血常规于治疗前及治程结束
时各查'次.若治疗前检查异常,则治疗后第!,#
天再各查'次.尿常规于治疗前后各查'次;若为
泌尿系统感染,则治疗前,治疗后$&,&.,#$%,第.
天,疗程结束时及结束后'周各查'次.肝,肾功能
(4;<,4=, @A,3B)治疗前,后各查'次.
!"C线胸片检查下呼吸道感染者治疗前,后
各'次.
&"电测听及前庭功能检查治疗前及治疗结
束后$&%各'次.
,"细菌学检查治疗前,治疗&5,疗程结束及
结束后第.天对感染部位所获标本进行细菌培养,
分离鉴定及纸片药敏试验.治疗前细菌培养阳性率
应达'**7.泌尿道感染者菌落计数应-'*,DEF1
/2,且治疗后$&,&.,#$%,第.天,疗程结束及停
药后第.天各作尿培养'次,连续!次培养阴性始
确证为尿培养转阴.
("不良反应观察密切观察治程中有无不良
反应出现及其表现,程度,发生时间,处理经过与转
归.
五,疗效与安全性评价标准
临床疗效按卫生部《抗菌药物临床研究指导原
则》进行四级(痊愈,显效,进步,无效)评定.痊愈与
显效合计为有效,并据此计算有效率.细菌学疗效
按清除,部分清除,未清除,替换及再感染五级进行
评定.对试验期间出现的不良反应或实验室检查异常
与所试药物的关系按五级标准进行评定,即肯定有
关,可能有关,可能无关,肯定无关和无法评价,前二
者计为药物不良反应,并计算不良反应发生率.
六,统计处理
随机对照两组计量与计数资料分别采用"检验
与!$检验,!G*"*,为差异有显著性.
结果
一,临床疗效
'"不同部位感染临床疗效由表'可见,依替
米星与奈替米星随机对照治疗细菌性感染&$例,其
平均疗程分别为(#"&,)*"+#)5与(#"(*)'"$*)5
(!-*"*,).两组痊愈率分别为(."'.7与(,"**
7(!-*"*,),有效率分别为+*"+'7与+*"**7
(!-*"*,),两组疗效相似.依替米星开放组痊愈
率与有效率分别为(("*&7与.&"+'7.硫酸依替
米星注射液共治疗急性细菌性感染#,例,总痊愈率
为(("(#7,总有效率为.("(#7.
$"不同细菌感染的临床疗效由表$可见,依
替米星对不同细菌感染患者的痊愈率和有效率分别
为(!"(&7与+*"+'7;奈替米星对不同细菌感染
患者的痊愈率和有效率为(,"**7与+*"**7,二
者疗效相近(!-*"*,).依替米星开放组的痊愈率
和有效率为(("*&7和.&"'+7.以上结果与不同
病种临床疗效结果一致.
**$中国抗感染化疗杂志$**'年'$月',日第'卷第&期3%89HI9EJDK3%J/LK%JB,MJD"$**',NL2"',AL"&
表!各组临床疗效比较例
病种
随机对照组
依替米星组
例数痊愈显效进步无效
奈替米星组
例数痊愈显效进步无效
!值
依替米星
开放组
例数痊愈显效进步无效
呼吸系统!"#$!!%&$!"%!"&'
肺炎'"!'"!&""!
急性支气管炎'"!!!!"('!
慢性支气管炎急发)'"!)"'!'"!
泌尿系统!%(!!!%(!!"'!&'&
急性肾盂肾炎(#!(#!!$*'"
慢性肾盂肾炎急发!!!!$'!
急性膀胱炎$'!
细菌性前列腺炎!!
复杂性尿路感染!!!!
皮肤软组织感染!%("
合计+例""!&&""%!'&"&''&!%(
总痊愈率+,)(-!()&-%%%-("#))-%$
总有效率+,*%-*!*%-%%!-%%%($-*!
表"不同细菌感染的临床疗效比较例
菌种
随机对照组
依替米星组
例数痊愈显效进步无效
奈替米星组
例数痊愈显效进步无效
!值
依替米星
开放组
例数痊愈显效进步无效
金黄色葡萄球菌!!!%(!!
表皮葡萄球菌""!!""
其他凝固酶阴性葡萄球菌!!
肺炎克雷伯菌$'!)&!!&*&!
臭鼻克雷伯菌!!!!
流感嗜血杆菌"!!!!
粘质沙雷菌!!
液化沙雷菌"!!!!
大肠埃希菌*)"!(&'!(!""$
聚团肠杆菌!!!!
洛菲不动杆菌!!
阴沟肠杆菌!!!!""
恶臭假单孢菌!!
奇异变形杆菌!!!!
合计+例""!$)""%!'&"&''&!%(
痊愈率+,)'-)$)&-%%%-*"#))-%$
有效率+,*%-*!*%-%%!-%%%($-!*
!:复数菌感染(奇异变形杆菌.金黄色葡萄球菌)
二,细菌学疗效
由表'可见,各组细菌培养阳性率均为!%%-%%
,.试验组治疗后"!例细菌转阴,"!株菌被清除,
细菌阴转率与清除率均为*&-$&,.对照组治疗后
"%株菌均清除,细菌阴转率与清除率均为!%%-%%
,.随机对照两组细菌阳性率,阴转率,清除率组间
比较差异均无统计学意义(!/%-%&).开放组&'
例细菌培养阳性,分离细菌&$株,!例为复数菌感
染(金黄色葡萄球菌并奇异变形杆菌),治疗后$*例
细菌转阴,&%株菌被清除,细菌阴转率和清除率分
别为*"-$&,与*"-&*,.
细菌'0阴转率和清除率试验组均为))-)#
,,对照组均为(&-%%,,两组比较差异无统计学意
义(!/%-%&).开放组细菌'0阴转率与清除率分
别为#$-%#,与#$-&&,.
三,纸片药敏试验结果
由表$可见,临床分离菌*$株对依替米星,奈
替米星,庆大霉素,妥布霉素及头孢唑林的纸片药敏
试验结果表明,其敏感率分别为(#-"',,*!-$*
,,$(-*$,,#%-"!,和$!-$*,.依替米星的敏
!%"中国抗感染化疗杂志"%%!年!"月!&日第!卷第$期1234564789:128;89-"%%!, <@-!,A<-$
感率与奈替米星相近(!!"#"$),鉴于对依替米星
和奈替米星耐药者均属剔除对象,故二者的敏感率
显著高于庆大霉素和妥布霉素,也显著高于头孢唑
林(!%"#"$).
表&各组细菌清除情况株
菌种
随机对照组
依替米星组
株数清除未清除
奈替米星组
株数清除未清除
依替米星
开放组
株数清除未清除
呼吸系统'(''''"'"("("
金黄色葡萄球菌''
肺炎克雷伯菌))**')')
臭鼻克雷伯菌''''
流感嗜血杆菌((''
洛菲不动杆菌''
大肠埃希菌((((''
聚团肠杆菌''''
阴沟肠杆菌''''
恶臭假单孢菌''
液化沙雷菌''
泌尿系统'"'"'"'"()(")
表皮葡萄球菌((''((
金黄色葡萄球菌((
大肠埃希菌++**'+')&
阴沟肠杆菌''''
液化沙雷菌((
粘质沙雷菌''
肺炎克雷伯菌''
奇异变形杆菌'!'!
皮肤软组织'"'"
金黄色葡萄球菌,,
其他凝固酶阴性葡萄球菌''
合计-株(((''("("$)$")
阳性率-.'""#""'""#""'""#""
!值'#"""
阴转率-.,$#)$'""#"",(#)$
!值'#"""
清除率-.,$#)$'""#"",(#$,
!值'#"""
!:复数菌(奇异变形杆菌/金黄色葡萄球菌)感染'例表)$种抗生素药敏试验结果株
菌株株数
依替米星
012
奈替米星
012
庆大霉素
012
妥布霉素
012
头孢唑林
012
金黄色葡萄球菌'''"'''$)($)(,''
表皮葡萄球菌$)')'((')''&'
凝固酶阴性葡萄球菌''''''
肺炎克雷伯菌($(&(()''*$)((&3''*
臭鼻克雷伯菌(((''(''
流感嗜血杆菌&&&&&&
粘质沙雷菌''''''
液化沙雷菌(((''((
大肠埃希菌&$(+3&"$33','3'$('&')3
聚团肠杆菌((((((
洛菲不动杆菌''''''
阴沟肠杆菌))&'&'&''&
奇异变形杆菌''''''
恶臭假单孢菌''''''
合计-株,)3('(3*3)*("(3**(&$&,&&((
敏感率-.3+#(&,'#),)3#,)+"#(')'#),
!值"#&))"#""""#"")"#"""
("(中国抗感染化疗杂志(""'年'(月'$日第'卷第)期4567897:; =5;@,A;<#(""',B C#',D #)
四,安全性评价
依替米星试验组!例出现不良反应,不良反应
发生率为"#$%.$例于用药第&天出现胸闷,心
悸,皮肤发痒及轻度眩晕,前庭功能检查可疑异常,
治疗'(获痊愈,停药$(后心悸,胸闷消失,停药'
(后身痒及眩晕消失.另$例疗程第)天出现轻度
听力下降,电测听检查正常,共用药'(,停药)(后
听力恢复,电测听复查仍正常.奈替米星组$例出
现静脉炎,经局部处理好转.其不良反应发生率为
*#+%.依替米星组与奈替米星组不良反应发生率
比较,差异无统计学意义(!!$#+++).
依替米星开放组&例出现不良反应,不良反应
发生率为'#**%.$例于治疗第*天出现轻微听
力下降,电测听检查正常,停药后$(听力恢复;$例
于治疗第&天出现右耳闷塞,停药后*(消失;另$
例,-.由$$!/01-升至$2&/01-,停药后恢复;
以上2例均完成'(疗程.$例于用药当天出现轻
度心悸,恶心,经对症处理好转.
硫酸依替米星共治疗'*例,)例出现不良反
应,总不良反应发生率为3#+%.出现不良反应者
药物剂量均为!++451(,&例剂量为2++451(者均
未发现不良反应.
讨论
文献报道对临床分离的$$+)株常见致病菌体
外抗菌作用研究表明,依替米星抑制半数以上致病
菌的6/7"$451-,其抗菌活性,杀菌作用均与庆
大霉素相似或优于庆大霉素,对甲氧西林耐药金黄
色葡萄球菌(689,),耐庆大霉素,小诺米星和头孢
唑林的金黄色葡萄球菌,大肠埃希菌等的耐药菌株
有半数或半数以上菌株的6/7值为+#*:3451-,
仍在其安全有效的血药浓度范围内[!].
本随机对照研究结果表明,依替米星与奈替米
星两药临床疗效相近,其痊愈率分别为)3#$3%与
)*#++%,有效率分别为"+#"$%与"+#++%.依替
米星组细菌阴转率与清除率均为"*#&*%,奈替米
星组均为$++#++%,两组差异无统计学意义.两药
的不良反应发生率分别为"#$%与*#+%,差异亦
无显著性.
依替米星与奈替米星均属氨基糖苷类抗生素,
主要适用于革兰阴性杆菌感染,对689,及耐庆大
霉素和头孢唑林的金黄色葡萄球菌亦有较好抗菌活
性[!].本研究中所纳入下呼吸道感染患者,包括社
区获得性肺炎,绝大多数为革兰阴性杆菌感染,两药
均获得较好疗效.依替米星等氨基糖苷类抗生素用
于重症感染时,需与!内酰胺类抗生素等联合,并不
宜单独应用.
国内文献报道,依替米星治疗呼吸道,泌尿道和
皮肤软组织感染$+2例,其痊愈率和有效率分别为
)*#++%和3'#&+%,细菌清除率为3"#"+%,不良
反应发生率为3#*+%[2].本研究结果与其一致.
国外作者统计$"'*—$"3!年文献报道中的
$++++例应用氨基糖苷类的患者,其耳蜗毒性的平
均发生率为:阿米卡星$2#"%,庆大霉素3#2%,妥
布霉素)#$%,奈替米星!#&%[&].国内报道依替
米星的耳毒性发生率为$#"%[2].本研究中依替米
星治疗'*例患者,2例自觉轻微听力下降,但电测
听检查均正常,另$例前庭功能检查可疑异常.
综上所述,依替米星与奈替米星治疗敏感致病
菌引起的感染,二者临床疗效,细菌学疗效,药物不
良反应结果相似.依替米星临床疗效确切,不良反
应少,患者耐受性良好.
参考文献
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(收稿日期:!++$;+3;+$)
2+!中国抗感染化疗杂志!++$年$!月$*日第$卷第&期7 FG</GOAJB7 A4HB AC,EAJ#!++$,SH@#$,TH#&
384905
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