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血管内皮生长因子和血管生成在甲状腺癌中的表达
齐云飞,保荣1,裴丽霞2,王佾1
(菏泽医学专科学校,山东菏泽274030;1附属菏泽市立医院;2鹤壁职业技术学院)
摘要:目的探讨VEGF,血管生成在甲状腺癌中的表达以及与淋巴结转移和预后的关系.方法应
用免疫组织化学SP法检测82例甲状腺癌,19例甲状腺良性病变中VEGF,CD34的表达,分析VEGF和MVD
与甲状腺癌组织学分型,淋巴结转移和预后的关系.结果甲状腺癌组织中VEGF的表达明显高于良性病
变(P<0.01),此外,VEGF与MVD的表达与甲状腺癌淋巴结转移关系密切(P0.05).结论VEGF,MVD的表达增高对甲状腺癌淋巴结转移有促进作用,可作为监测肿瘤发生,发展
及判断预后的指标.
关键词甲状腺癌;肿瘤;血管内皮生长因子;CD34;免疫组化;预后
中图分类号:R736.1;Q786文献标识码:A文章编号:1008-4118(2005)04-0007-03
TheExpressionofVascularEndothelialGrowthFactorandAngiogenesisinThyroidCarcinoma
QIYun-fei,BAORongetal
(HezeMedicalCollege,Heze274030,Shandong)
Abstract:ObjectiveToinvestigatetheexpressionofvascularendothelialgrowthfactor(VEGF)andmicrovesseldensity(MVD),
lymphnodemetastasisandprognosisofthyroidcarcinoma(TC).MethodsVEGF,CD34proteinexpressionin82casesofTCand19casesof
benignthyroidlesionswerestudiedbystreptavidin/peroxidase(SP)immunohistochemistrytechnique.ResultsTherewassignificantdiffer-
encebetweentheexpressionofVEGFinmalignantthyroidtumorsandthatinbeginlesions(P<0.01).Inaddition,VEGFproteinexpression
andMVDcorrelatedsignificantlywithlymphnodemetastasis(P<0.01)andhadnodifferenceinthreehistologicaltypes.ConclusionThe
increaseofVEGFandMVDmaypromotelymphnodemetastasis.Theycanberegardedasvaluablemolecularmarkersforthetumorprogres-
sion,recurrenceandprognosis.
Keywords:Tumorofthyroid;Vascularendothelialgrowthfactor;CD34;Immunohistochemistry;Prognosis
肿瘤生长依赖于血管生成[1],实体性肿瘤直径
大于2mm时,其进一步的发展必须依赖于血管生
成,这些新生的血管网络系统为肿瘤的生长提供充
分的氧和营养物质,保证了肿瘤细胞的快速增殖能
力[2].肿瘤生长依赖于血管生成的观点已得到研究
结果的证实.抗肿瘤血管生成成了近10年来抗肿
瘤发生,发展及其转移研究的热点.国内外已有报
道,乳腺癌,结肠癌,胃癌,食道癌等瘤区微血管密度
与癌转移密切相关[3～5].甲状腺癌是临床上较常见
且易复发,转移的肿瘤,我们应用免疫组化方法检测
甲状腺癌中血管内皮生长因子(VEGF),CD34的表
达,探讨其与甲状腺癌组织学分型,淋巴结转移和预
后的关系.
1临床资料
1.2一般资料82例甲状腺癌中,男性23例,女性
59例,年龄20～72岁,中位年龄39.5岁.有淋巴结
情况记录者70例,发生转移者41例.随访病例53
例,肿瘤复发者28例.
1.1材料82例甲状腺癌(滤泡癌31例,乳头状癌
43例,髓样癌8例)均经10%甲醛固定,常规包埋,
厚4～5 m切片,分别作HE和免疫组化染色.12例
良性病变(包括甲状腺腺瘤,结节性甲状腺肿,桥本
病)作为对照观察.
1.3染色方法免疫组化方法采用SP法:切片脱
蜡,水化;0.3%H
2
O
2
甲醇室温10min;枸橼酸缓冲液
微波抗原修复;非免疫性动物血清室温10min;加一
抗,4℃冰箱过夜,阴性对照用PBS代替一抗;加生物
素标记的二抗室温10min;加链亲和素-过氧化物酶
溶液室温10min;DAB显色,苏木素复染,透明,封片.
鼠抗人单克隆抗体VEGF,CD34及SP试剂盒购自福
州迈新生物技术开发公司.
1.4阳性判定标准VEGF,CD34阳性表达部位为
细胞浆,瘤细胞呈棕黄色染色者为阳性.阳性细胞
75%(#)[6].微血管
密度(MVD)计数参照Weidner[7]和Maeda[8]报道的方
法,先在低倍镜(100x)下全面观察切片以确定肿瘤
内血管密度最高处,再在高倍镜(200x)下,以肿瘤内
任何一个棕色染色的内皮细胞或细胞丛作为一个血
管计数.记录5个视野内的微血管数,取其平均数
作为该病例MVD值.
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第17卷第4期菏泽医学专科学校学报VOL.17NO.4
2005年
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JOURNALOFHEZEMEDICALCOLLEGE2005
1.5统计学处理VEGF在良,恶性病变中的表达,
与各组织学类型的关系及与肿瘤转移,复发的关系
采用x2检验,MVD与各临床病理指标间的关系用
方差分析.
2结果
2.182例甲状腺癌中59例VEGF表达阳性(71.
95%),阳性细胞呈弥漫性分布.12例良性病变中2
例VEGF表达阳性(16.67%),阳性细胞呈小灶性分
布.两组相比,差异有显著性意义(P<0.01).
2.2MVD表达:甲状腺肿瘤组织中所有毛细血管,
小静脉和小动脉内皮细胞均为CD34染色阳性.甲
状腺癌的MVD平均为22.89±4.01,而甲状腺腺瘤
中MVD为2.69±1.52.两组比较,差异有高度显著
性(P0.05)(见表1).
2.3VEGF,CD44v6与甲状腺癌转移,复发的关系
41例有淋巴结转移的甲状腺癌中,VEGF,MVD的表
达与无转移组相比,差异有显著性意义(P23为高表达组.在VEGF高表达组和低
表达组中,肿瘤复发率为41.1%(23/56),23.2%
(13/56);在MVD高表达组和低表达组中,肿瘤复发
率为44.6%(25/56),19.6%(11/56).VEGF和MVD
高表达组的复发率高于低表达组(P<0.05,P<0.
025).
3讨论
VEGF是一个分子量为46kd的高度糖基化的碱
性蛋白,为血小板源生长因子家族的一个成员,可由
正常细胞及肿瘤细胞产生和分泌.VEGF与内皮细
胞上两种特异性受体Flt-1和Flk-1结合而发挥作
用:(1)促进内皮细胞增殖.(2)提高血管通透性.
(3)改变细胞外基质[9].目前认为,肿瘤细胞的淋巴
结转移有两条途径:(1)肿瘤血管生成促使肿瘤体积
增加,肿瘤边缘部位的肿瘤细胞与淋巴管的接触增
多,或者通过静脉-淋巴管吻合处从血液进入淋巴
管,并且,肿瘤的淋巴结转移率随着血液循环中肿瘤
细胞的增加而增高.因此,肿瘤血管生成对淋巴结
转移有间接的促进作用.(2)血管生成因子可能对
淋巴管内皮细胞同样具有促分裂和增殖作用,诱导
淋巴管生成[10].因此,肿瘤血管生成与淋巴结转移
可能有直接关系,它更有利于肿瘤细胞浸润淋巴管,
促进肿瘤向淋巴结转移.近来又发现属于VEGF家
族的VEGF-C,是一种相对特异的淋巴管内皮生长
因子.Hung等[11]发现,甲状腺乳头状癌中VEGF-
C的表达显著高于其他类型甲状腺癌.国外研究资
料表明[12],甲状腺癌中的血管密度大于正常甲状腺
组织,VEGF的高表达与甲状腺癌的生长和侵犯有密
切关系.Klein等[13]发现VEGF与病人年龄,肿瘤大
小及甲状腺球蛋白水平无明显关系,有转移与无转
移有显著差异.Bunone等[14]用免疫组化及半定量
RT-PCR方法,在正常甲状腺组织及甲状腺良,恶性
病变中检测各种血管生成刺激因子(VEGF,VEGF-
C,Ang-2及其相应的受体KDR,Flt-4和Tek),结
果显示VEGF在甲状腺腺瘤和微小癌与正常甲状腺
组织中无明显差异,而在甲状腺乳头状癌和大多数
侵袭性滤泡癌中有过度表达,有淋巴结转移的甲状
腺癌中VEGF-C表达升高.本研究显示82例甲状
腺癌VEGF的表达明显高于良性病变,与患者性别,
年龄,肿瘤大小无关.与国外研究有所不同的是各
组织学类型之间无明显差异.有淋巴结转移的甲状
腺癌与无转移组比较,有显著性差异,也表明VEGF
的表达与甲状腺肿瘤生长和转移密切相关.我们的
结果显示VEGF,MVD的高表达与甲状腺癌复发显
著相关,可以作为判断甲状腺癌预后的指标.近5
年来,抗肿瘤血管形成的治疗被广泛应用于肿瘤治
疗中[15],本研究为针对VEGF的抗甲状腺癌治疗提
供依据,用抗VEGF的方法治疗甲状腺癌或预防甲
状腺癌复发和转移完全可行,比传统的放,化疗副作
用要小得多.
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2005年
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参考文献:
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1996,275(3):150-154.
[2]FolkmanJ.Whatistheevidencethattumorsareangiogenesisdepen-
dent[J].JNatlCancerInst,1990,82(1):4-6.
[3]王成刚,余之刚,孙靖中.血管增殖与乳腺癌预后的相关性研
究[J].肿瘤防治杂志,2003,10(2):133-136.
[4]王辅林,韦立新,陈乐真.血管内皮生长因子,微血管密度与
乳腺癌淋巴结转移及预后的关系[J].中华病理学杂志,2000,29
(3):172-175.
[5]陆敏,江悦琴,王瑞年.血管内皮细胞生长因子和血管生成与胃
癌发展的关系[J].中华病理学杂志,1998,27(4):278-281.
[6]许良中.实用肿瘤病理方法学[M].上海:上海医科大学出版社,
1997.253.
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nificantandindependentprognosticindicatorinearly-stagebreastcar-
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dothelialgrowthfactorexpressioningastriccarcinoma[J].Cancer,
1996,77:858-863.
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[12]TurnerHE,HarrisAL,MelmedS,etal.Angiogenesisinendocrine
tumors[J].EndocrRev,2003,24(5):600-632.
[13]KleinM,VignandJM,HennequinV,etal.Increasedexpressionof
thevascularendothelialgrowthfactorisapejorativeprognosismarker
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[14]BunoneG,VigneriP,MarianiL,etal.Expressionofangiogenesis
stimulatorsandinhibitorsinhumanthyroidtumorsandcorrelationwith
clinicalpathologicalfeatures[J].AmJPathol,1999,155(6):1967
-1976.
[15]郑朝旭.抗肿瘤血管形成基因治疗研究进展[J].国外医学.
外科学分册,2000,27(1):14-16.
收稿日期:
==========================================================================================
2005-09-10
利福平治疗感染性天疱疮致多形红斑
药物疹2例
刘丽丽,李翔
(郓城县人民医院,山东郓城274700;菏泽市传染病医院)
关键词:利福平/副作用;多形红斑药物疹/病因学
中图分类号:R758.25
例1:女,23岁,因口腔溃疡2个月,全身水疱1个月余入
院.患者2个月前出现口腔糜烂至外院拟"天疱疮"诊治,予
地塞米松多日,剂量不祥,后病情好转.1月前,左腋下出现
水疱后延至前胸,后背,遂来我院就诊,门诊拟"天疱疮"收
住,PE:T37.5℃.P82次/分.R20次/分,BP125/75mmHg.
心肺无殊,腹软无压痛,肝脾肋下未及,神经系统检查无异
常.专科检查:头面,躯干,会阴,双下肢散在水疱疱壁松驰,
尼氏征(+),部分破溃,形成糜烂面,口腔散在米粒大小前浅
溃疡.辅助检查:白蛋白27g/L.EKG:左心室高电压.入院
后予甲基强的松龙40g/d,后加至60g/d.并予丙种球蛋白冲
击治疗,患者创面培养加药敏示金黄色葡萄球菌生长,利福
平抗感染治疗,1周后躯干部出现许多水肿性红班,部分融
合,瘙痒明显,故立即停用利福平,改用阿奇霉素,同时应用
白蛋白等支持疗法,3周后皮疹消退,水疱干涸结痂,病情好
转出院.
例2:男,62岁,因全身红斑水疱1年加重1个月入院.
患者因全身反复出现红斑水疱糜烂两次住本院治疗,确诊为
红斑型天疱疮,予甲基强的松龙及丙种球蛋白冲击治疗,后
病情好转出院,出院后继用强的松并逐渐减量,1个月前面颊
出现红斑,水疱并逐渐增多延及躯干四肢,为进一步诊疗遂
住院.PE:T37℃,P84次/分,R18次/分,BP130/75mmHg.
心肺(-),腹软,肝脾肋下未及神经系统检查无异常,专科检
查:头面,颈部,胸腹部见豆粒大小斑疹,其上有绿豆大小松
驰水疱壁薄,尼氏征(+),大部分水疱已破,有渗液及黄色油
腻性结痂,辅助检查:丙氨酸氨基转移酶137u/L,天门冬氨酸
氨基转移酶37u/L,总胆红素19 mol/L,碱性磷酸酶193u/L,
A/G1:1,尿常规:GLU2+.空腹血糖6.1mmol/L,餐后血糖
20.2mmol/L.创面培养示金黄色葡萄球菌生长,入院后予甲
强龙40mg静滴,每日一次,阿奇霉素0.6,甘利欣1.2静滴,
每日一次,胰岛素分别6u(早)和4u(晚)肌注,同时口服拜糖
平1片每日两次,丙种球蛋白22.5g/d,连用5天,病情未好
转,糜烂面加大,予利福平0.4g口服,每日一次,治疗7日后,
全身出现许多水肿性红斑,典型者有虹膜样损害,伴瘙痒,但
无新发水疱,立即停用利福平,改外涂新霉素软膏,5日后,皮
疹逐渐减少,糜烂面干涸,无新发皮疹,加用硫唑嘌呤50mg,
每日2次口服,甲基强的松龙递减,2周后患者全身红斑,丘
疹消退,病情好转出院.
讨论
天疱疮病因是自身免疫功能混乱,而产生自身抗体,导
致棘细胞松解,产生许多水疱,同时由于皮肤表面糜烂,屏障
功能丧失,继发细菌感染.我们应用利福平治疗天疱疮创面
感染,用药期间,出现许多新的红斑,丘疹,当时考虑属天疱
疮病情加重,遂加大了激素用量,但新发皮疹并未因此逐渐
消退,且有增多趋势.经仔细观察分析认为系药物反应所
致,遂停用利福平改用大环内脂类抗生素,经过一段时间治
疗,皮疹消退,究其发病机制,可能属药物反应所致IV型变
态反应.以上病例启示我们在应用抗生素治疗天疱疮继发
感染时,要认真观察皮损形态,仔细辨别天疱疮与药疹的皮
损.在应用利福平时,还应考虑可能引起,即药物型天疱疮,
此类疾病发病机理不清,其皮损特点,与落叶型天疱疮相似,
故可与药疹鉴别.此外,还需要与之鉴别的两种疾病是自体
敏感性皮炎,和传染性湿疹样皮炎.有人认为此两类疾病发
病机理相似,临床表现属湿疹范畴,皮损特点为多种形态,有
红斑,丘疹,水疱,糜烂渗出等,可与多形红斑型药疹鉴别.
收稿日期:2005-08-07
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2005年
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JOURNALOFHEZEMEDICALCOLLEGE2005
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(菏泽医学专科学校,山东菏泽274030;1附属菏泽市立医院;2鹤壁职业技术学院)
摘要:目的探讨VEGF,血管生成在甲状腺癌中的表达以及与淋巴结转移和预后的关系.方法应
用免疫组织化学SP法检测82例甲状腺癌,19例甲状腺良性病变中VEGF,CD34的表达,分析VEGF和MVD
与甲状腺癌组织学分型,淋巴结转移和预后的关系.结果甲状腺癌组织中VEGF的表达明显高于良性病
变(P<0.01),此外,VEGF与MVD的表达与甲状腺癌淋巴结转移关系密切(P0.05).结论VEGF,MVD的表达增高对甲状腺癌淋巴结转移有促进作用,可作为监测肿瘤发生,发展
及判断预后的指标.
关键词甲状腺癌;肿瘤;血管内皮生长因子;CD34;免疫组化;预后
中图分类号:R736.1;Q786文献标识码:A文章编号:1008-4118(2005)04-0007-03
TheExpressionofVascularEndothelialGrowthFactorandAngiogenesisinThyroidCarcinoma
QIYun-fei,BAORongetal
(HezeMedicalCollege,Heze274030,Shandong)
Abstract:ObjectiveToinvestigatetheexpressionofvascularendothelialgrowthfactor(VEGF)andmicrovesseldensity(MVD),
lymphnodemetastasisandprognosisofthyroidcarcinoma(TC).MethodsVEGF,CD34proteinexpressionin82casesofTCand19casesof
benignthyroidlesionswerestudiedbystreptavidin/peroxidase(SP)immunohistochemistrytechnique.ResultsTherewassignificantdiffer-
encebetweentheexpressionofVEGFinmalignantthyroidtumorsandthatinbeginlesions(P<0.01).Inaddition,VEGFproteinexpression
andMVDcorrelatedsignificantlywithlymphnodemetastasis(P<0.01)andhadnodifferenceinthreehistologicaltypes.ConclusionThe
increaseofVEGFandMVDmaypromotelymphnodemetastasis.Theycanberegardedasvaluablemolecularmarkersforthetumorprogres-
sion,recurrenceandprognosis.
Keywords:Tumorofthyroid;Vascularendothelialgrowthfactor;CD34;Immunohistochemistry;Prognosis
肿瘤生长依赖于血管生成[1],实体性肿瘤直径
大于2mm时,其进一步的发展必须依赖于血管生
成,这些新生的血管网络系统为肿瘤的生长提供充
分的氧和营养物质,保证了肿瘤细胞的快速增殖能
力[2].肿瘤生长依赖于血管生成的观点已得到研究
结果的证实.抗肿瘤血管生成成了近10年来抗肿
瘤发生,发展及其转移研究的热点.国内外已有报
道,乳腺癌,结肠癌,胃癌,食道癌等瘤区微血管密度
与癌转移密切相关[3～5].甲状腺癌是临床上较常见
且易复发,转移的肿瘤,我们应用免疫组化方法检测
甲状腺癌中血管内皮生长因子(VEGF),CD34的表
达,探讨其与甲状腺癌组织学分型,淋巴结转移和预
后的关系.
1临床资料
1.2一般资料82例甲状腺癌中,男性23例,女性
59例,年龄20～72岁,中位年龄39.5岁.有淋巴结
情况记录者70例,发生转移者41例.随访病例53
例,肿瘤复发者28例.
1.1材料82例甲状腺癌(滤泡癌31例,乳头状癌
43例,髓样癌8例)均经10%甲醛固定,常规包埋,
厚4～5 m切片,分别作HE和免疫组化染色.12例
良性病变(包括甲状腺腺瘤,结节性甲状腺肿,桥本
病)作为对照观察.
1.3染色方法免疫组化方法采用SP法:切片脱
蜡,水化;0.3%H
2
O
2
甲醇室温10min;枸橼酸缓冲液
微波抗原修复;非免疫性动物血清室温10min;加一
抗,4℃冰箱过夜,阴性对照用PBS代替一抗;加生物
素标记的二抗室温10min;加链亲和素-过氧化物酶
溶液室温10min;DAB显色,苏木素复染,透明,封片.
鼠抗人单克隆抗体VEGF,CD34及SP试剂盒购自福
州迈新生物技术开发公司.
1.4阳性判定标准VEGF,CD34阳性表达部位为
细胞浆,瘤细胞呈棕黄色染色者为阳性.阳性细胞
75%(#)[6].微血管
密度(MVD)计数参照Weidner[7]和Maeda[8]报道的方
法,先在低倍镜(100x)下全面观察切片以确定肿瘤
内血管密度最高处,再在高倍镜(200x)下,以肿瘤内
任何一个棕色染色的内皮细胞或细胞丛作为一个血
管计数.记录5个视野内的微血管数,取其平均数
作为该病例MVD值.
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1.5统计学处理VEGF在良,恶性病变中的表达,
与各组织学类型的关系及与肿瘤转移,复发的关系
采用x2检验,MVD与各临床病理指标间的关系用
方差分析.
2结果
2.182例甲状腺癌中59例VEGF表达阳性(71.
95%),阳性细胞呈弥漫性分布.12例良性病变中2
例VEGF表达阳性(16.67%),阳性细胞呈小灶性分
布.两组相比,差异有显著性意义(P<0.01).
2.2MVD表达:甲状腺肿瘤组织中所有毛细血管,
小静脉和小动脉内皮细胞均为CD34染色阳性.甲
状腺癌的MVD平均为22.89±4.01,而甲状腺腺瘤
中MVD为2.69±1.52.两组比较,差异有高度显著
性(P0.05)(见表1).
2.3VEGF,CD44v6与甲状腺癌转移,复发的关系
41例有淋巴结转移的甲状腺癌中,VEGF,MVD的表
达与无转移组相比,差异有显著性意义(P23为高表达组.在VEGF高表达组和低
表达组中,肿瘤复发率为41.1%(23/56),23.2%
(13/56);在MVD高表达组和低表达组中,肿瘤复发
率为44.6%(25/56),19.6%(11/56).VEGF和MVD
高表达组的复发率高于低表达组(P<0.05,P<0.
025).
3讨论
VEGF是一个分子量为46kd的高度糖基化的碱
性蛋白,为血小板源生长因子家族的一个成员,可由
正常细胞及肿瘤细胞产生和分泌.VEGF与内皮细
胞上两种特异性受体Flt-1和Flk-1结合而发挥作
用:(1)促进内皮细胞增殖.(2)提高血管通透性.
(3)改变细胞外基质[9].目前认为,肿瘤细胞的淋巴
结转移有两条途径:(1)肿瘤血管生成促使肿瘤体积
增加,肿瘤边缘部位的肿瘤细胞与淋巴管的接触增
多,或者通过静脉-淋巴管吻合处从血液进入淋巴
管,并且,肿瘤的淋巴结转移率随着血液循环中肿瘤
细胞的增加而增高.因此,肿瘤血管生成对淋巴结
转移有间接的促进作用.(2)血管生成因子可能对
淋巴管内皮细胞同样具有促分裂和增殖作用,诱导
淋巴管生成[10].因此,肿瘤血管生成与淋巴结转移
可能有直接关系,它更有利于肿瘤细胞浸润淋巴管,
促进肿瘤向淋巴结转移.近来又发现属于VEGF家
族的VEGF-C,是一种相对特异的淋巴管内皮生长
因子.Hung等[11]发现,甲状腺乳头状癌中VEGF-
C的表达显著高于其他类型甲状腺癌.国外研究资
料表明[12],甲状腺癌中的血管密度大于正常甲状腺
组织,VEGF的高表达与甲状腺癌的生长和侵犯有密
切关系.Klein等[13]发现VEGF与病人年龄,肿瘤大
小及甲状腺球蛋白水平无明显关系,有转移与无转
移有显著差异.Bunone等[14]用免疫组化及半定量
RT-PCR方法,在正常甲状腺组织及甲状腺良,恶性
病变中检测各种血管生成刺激因子(VEGF,VEGF-
C,Ang-2及其相应的受体KDR,Flt-4和Tek),结
果显示VEGF在甲状腺腺瘤和微小癌与正常甲状腺
组织中无明显差异,而在甲状腺乳头状癌和大多数
侵袭性滤泡癌中有过度表达,有淋巴结转移的甲状
腺癌中VEGF-C表达升高.本研究显示82例甲状
腺癌VEGF的表达明显高于良性病变,与患者性别,
年龄,肿瘤大小无关.与国外研究有所不同的是各
组织学类型之间无明显差异.有淋巴结转移的甲状
腺癌与无转移组比较,有显著性差异,也表明VEGF
的表达与甲状腺肿瘤生长和转移密切相关.我们的
结果显示VEGF,MVD的高表达与甲状腺癌复发显
著相关,可以作为判断甲状腺癌预后的指标.近5
年来,抗肿瘤血管形成的治疗被广泛应用于肿瘤治
疗中[15],本研究为针对VEGF的抗甲状腺癌治疗提
供依据,用抗VEGF的方法治疗甲状腺癌或预防甲
状腺癌复发和转移完全可行,比传统的放,化疗副作
用要小得多.
8
第17卷第4期菏泽医学专科学校学报VOL.17NO.4
2005年
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参考文献:
[1]FolkmanJ.Fightingcancerbyattackingitsbloodsupply[J].SciAm,
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收稿日期:
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2005-09-10
利福平治疗感染性天疱疮致多形红斑
药物疹2例
刘丽丽,李翔
(郓城县人民医院,山东郓城274700;菏泽市传染病医院)
关键词:利福平/副作用;多形红斑药物疹/病因学
中图分类号:R758.25
例1:女,23岁,因口腔溃疡2个月,全身水疱1个月余入
院.患者2个月前出现口腔糜烂至外院拟"天疱疮"诊治,予
地塞米松多日,剂量不祥,后病情好转.1月前,左腋下出现
水疱后延至前胸,后背,遂来我院就诊,门诊拟"天疱疮"收
住,PE:T37.5℃.P82次/分.R20次/分,BP125/75mmHg.
心肺无殊,腹软无压痛,肝脾肋下未及,神经系统检查无异
常.专科检查:头面,躯干,会阴,双下肢散在水疱疱壁松驰,
尼氏征(+),部分破溃,形成糜烂面,口腔散在米粒大小前浅
溃疡.辅助检查:白蛋白27g/L.EKG:左心室高电压.入院
后予甲基强的松龙40g/d,后加至60g/d.并予丙种球蛋白冲
击治疗,患者创面培养加药敏示金黄色葡萄球菌生长,利福
平抗感染治疗,1周后躯干部出现许多水肿性红班,部分融
合,瘙痒明显,故立即停用利福平,改用阿奇霉素,同时应用
白蛋白等支持疗法,3周后皮疹消退,水疱干涸结痂,病情好
转出院.
例2:男,62岁,因全身红斑水疱1年加重1个月入院.
患者因全身反复出现红斑水疱糜烂两次住本院治疗,确诊为
红斑型天疱疮,予甲基强的松龙及丙种球蛋白冲击治疗,后
病情好转出院,出院后继用强的松并逐渐减量,1个月前面颊
出现红斑,水疱并逐渐增多延及躯干四肢,为进一步诊疗遂
住院.PE:T37℃,P84次/分,R18次/分,BP130/75mmHg.
心肺(-),腹软,肝脾肋下未及神经系统检查无异常,专科检
查:头面,颈部,胸腹部见豆粒大小斑疹,其上有绿豆大小松
驰水疱壁薄,尼氏征(+),大部分水疱已破,有渗液及黄色油
腻性结痂,辅助检查:丙氨酸氨基转移酶137u/L,天门冬氨酸
氨基转移酶37u/L,总胆红素19 mol/L,碱性磷酸酶193u/L,
A/G1:1,尿常规:GLU2+.空腹血糖6.1mmol/L,餐后血糖
20.2mmol/L.创面培养示金黄色葡萄球菌生长,入院后予甲
强龙40mg静滴,每日一次,阿奇霉素0.6,甘利欣1.2静滴,
每日一次,胰岛素分别6u(早)和4u(晚)肌注,同时口服拜糖
平1片每日两次,丙种球蛋白22.5g/d,连用5天,病情未好
转,糜烂面加大,予利福平0.4g口服,每日一次,治疗7日后,
全身出现许多水肿性红斑,典型者有虹膜样损害,伴瘙痒,但
无新发水疱,立即停用利福平,改外涂新霉素软膏,5日后,皮
疹逐渐减少,糜烂面干涸,无新发皮疹,加用硫唑嘌呤50mg,
每日2次口服,甲基强的松龙递减,2周后患者全身红斑,丘
疹消退,病情好转出院.
讨论
天疱疮病因是自身免疫功能混乱,而产生自身抗体,导
致棘细胞松解,产生许多水疱,同时由于皮肤表面糜烂,屏障
功能丧失,继发细菌感染.我们应用利福平治疗天疱疮创面
感染,用药期间,出现许多新的红斑,丘疹,当时考虑属天疱
疮病情加重,遂加大了激素用量,但新发皮疹并未因此逐渐
消退,且有增多趋势.经仔细观察分析认为系药物反应所
致,遂停用利福平改用大环内脂类抗生素,经过一段时间治
疗,皮疹消退,究其发病机制,可能属药物反应所致IV型变
态反应.以上病例启示我们在应用抗生素治疗天疱疮继发
感染时,要认真观察皮损形态,仔细辨别天疱疮与药疹的皮
损.在应用利福平时,还应考虑可能引起,即药物型天疱疮,
此类疾病发病机理不清,其皮损特点,与落叶型天疱疮相似,
故可与药疹鉴别.此外,还需要与之鉴别的两种疾病是自体
敏感性皮炎,和传染性湿疹样皮炎.有人认为此两类疾病发
病机理相似,临床表现属湿疹范畴,皮损特点为多种形态,有
红斑,丘疹,水疱,糜烂渗出等,可与多形红斑型药疹鉴别.
收稿日期:2005-08-07
9
第17卷第4期菏泽医学专科学校学报VOL.17NO.4
2005年
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JOURNALOFHEZEMEDICALCOLLEGE2005
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