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维生素B对慢性肾衰竭及洗肾病患之影响
秉衡 陈逸洲 肾脏科
前言
维生素B属於水溶性维生素的一种,在细胞代谢上扮演著辅脢 (coenzyme )
的功用,而其中的维生素B1,核黄酸(riboflavin),菸草酸(niacin),和泛酸(pantothenic acid)
在 分解( glycolysis)及三碳酸循环( TCA cycle)中之能 获取上有著重要角色.根据报告,
慢性肾衰竭及洗肾病患 补充维生素,有高比 会有缺乏情形.本篇主旨是探讨维生素
B对此 病人之重要性.
慢性肾衰竭及洗肾病患维生素B缺乏之原因3
1.摄取 低 :
在 毒症的患者常因为恶心,食欲 振或合并其他疾病,造成维生素B摄取减少.另一方
面,病人在未接受透析治 前,常要限制蛋白质及钾 子的食用 ,而这些食物通常也富含
水溶性维生素,继而 低病人对维生素B之摄取.
2.体内吸收,代谢及活性的改变 :
在肾衰竭的动物实验发现,核黄酸及 酸在肠道的吸收减少而 酸和抗皮炎素
(pyridoxine)在代谢上也有 常的情形.
3.药物的影响 :
某些药物会影响维生素在肠道的吸收,代谢和作用.
4.透析本身的影响 :
1
维生素B属於水溶性,可在透析过程中被移除.
维生素B对慢性肾衰竭及洗肾病患之 床意义
以下针对几种常 的维生素B 探讨其 床上的重要性.
维生素B1 (Vitamin B1,Thiamine):
维生素B1是pyruvate dehydrogenase (PDH) 的辅脢,而 PDH负责将焦葡萄酸盐
(pyruvate) 催化成acetyl CoA 进入三碳酸循环产生能 .如果维生素B1缺乏,过多的
pyruvate将会被转化成乳 (lactate),造成代谢性酸中毒.另外,维生素B1缺乏可能引起脚
气病(beriberi),包括意 混 ,肌肉无 ,周边神经病变,心脏扩大或水肿(wet beriberi) 的症
,甚至引起Wernicke脑病变(眼麻痹,运动失调及混 ).文献上也曾报告长期透析的病
人,因缺乏维生素B1导致舞蹈症( chorea)4.
富含维生素B1的食物包含有酵母,肝脏及全谷 .在慢性肾衰竭及洗肾病患,大部份
维他命的补充 并无明确定 . 一般建议维生素B1的每日补充 约为1~ 5毫克,以预
防或矫正维生素B1缺乏的情形.至於维生素B1引起的毒性报告极少,但 从静脉施予
100倍建议剂 ,可导致头痛,痉挛,心 整和过敏反应.
维生素B2 (Vitamin B2, Riboflavin)
维生素B2又称核黄素(Riboflavin),在醣 ,氨基酸及脂质代谢上有著重要的功能,同
时也有抗氧化的保护作用.主要以flavin adenine dinucleotide(FAD)和 flavin adenine
mononucleotide (FMN)的辅脢形式 运作. 缺乏维生素B2,最先影响的是代谢快速的组
织, 如表皮细胞. 床症 包括畏光,唇病,口角炎,洋红舌(Magenta tongue)及周边神经病
2
变等.
维生素B2广泛分布於各种食物,尤其富含於快速生长的 蔬菜.虽然维生素B2缺
乏在透析病人并 常 ,但是在食 差的肾衰竭患者仍有可能发生,而且因为补充维生素
B2相当安全,所以一般建议的每日补充 为1.2~1.7毫克.
至今尚未有维生素B2引起的毒性报告,即使口服高剂 一般也认为是无毒的.
维生素B6 (Vitamin B6)
维生素B6代谢后的活性形式是pyridoxal phosphate(PLP),它可作为许多酵素的辅脢,
与氨基酸,神经传导物质,肝醣,抱合脂质(sphingolipid),血基质(heme)及 固醇的代谢.所
以维生素B6对神经传导物质( 如 serotonin, epinephrine, norepinephrine) 以及血管扩张
物的合成是必需的. 维生素B6缺乏可能出现的症 有无 ,嗜睡,周边神经病变,口角炎,
舌炎和细胞免疫 低.
维生素B6广泛分布於食物中,其中又以肉 ,全谷 ,蔬菜和核果为甚.洗肾病人建议
的补充 约为每天10毫克.另外,有些药物会影响其代谢而加重维生素B6缺乏的情形(如
抗结核药物Isoniazid的使用),也应特别注意.
最近的一些报告提到,在接受红血球生成素(EPO)治 的透析病人,仅管血清中维生素
B6的浓 是正常,但是红血球中维生素B6浓 是 足的,如此将会造成病人对红血球生
成素反应 佳,因此某些研究建议的补充 为每周100~150毫克5,6.此外, 维生素B6可
抑制蛋白质的 化(glycosylation)反应, 低 化血红素(HbA1c)的浓 ,以及有 低脂质
的效果.因此有文献报导指出,补充高剂 的维生素B6(每日300毫克),能够有意义的
3
低洗肾病患体内的胆固醇,改善病人发生心血管疾病的危险因子.但是长期使用高剂 的
维生素B6,有可能产生感觉性神经病变( sensory neuropathy)7.
维生素B12 (Vitamin B12)
维生素B12主要是以adenosylcobalamin和 methylcobalamin 这 种辅脢的形式
作用,在propionate,氨基酸及单碳的代谢上有著 可或缺之地位.尤其在肠胃道,骨髓及神
经组织的代谢上非常重要.
维生素B12缺乏会造成细胞分 的缺损,对分 快的骨髓与肠黏膜细胞影响 大,可
导致巨母红血球性贫血(megaloblastic anemia).另外,在神经方面,可出现双脚麻痹, 痛及
无 的症 .
富含维生素B12的食物有肝脏,肾脏,奶,蛋,鱼和乳 .由於维生素B12的需求 少,因
此在 毒症的病患鲜少有缺乏的报告.一般建议的补充 等於成人每日需要 ( 2微克/
天).但有些学者认为, 维生素B12会在透析过程中被移除,特别是使用高透 膜(high-flux
membrane)的病人,所以应提高补充 至每月0.25毫克才够6.
由於神经传导速 与血清中维生素B12的浓 有直接的关系,且服用大 的
维生素B12可以改善之.所以有文献发表宣称,给与每周三次,每次500微克之
methylcobalamin静脉注射 个月,能够改进长期洗肾患者的神经病变8.此外,维生素B12
缺乏,可导致洗肾病患的贫血对红血球生成素治 反应 佳,所以, 病人有此现象又合并
有维生素B12 足的症 ,应检测血中维生素B12浓 ,给予适当的补充9.
菸草酸( Niacin)
4
菸草酸是构成辅脢nicotinamide adenine dinucleotide(NAD) 和nicotinamide adenine
dinucleotide phosphate (NADP)的成份,而NADH和NADPH这 种辅脢, 与 200
种以上催化反应.在醣 ,脂肪酸,及氨基酸的代谢上有重要功能.同时菸草酸对维生素B6,
核黄酸及 酸活性形式的合成也是必需的.菸草酸缺乏的症 有:肌肉无 ,厌食,消化
和皮肤病.严重者甚至可出现糙皮症( pellagra, 即皮肤炎,痴呆和腹泻),颤抖与牛舌
( beef tongue).
食物中的瘦肉,家禽,鱼,花生及酵母含有丰富的菸草酸.由於菸草酸在血浆中很快
会以代谢方式被移除,所以可预期仅有少 失於透析液中.一般肾衰竭病患菸草酸的补
充 ,等於平常成人需求 ,约为每天13~19毫克.
泛酸( Pantothenic acid)
泛酸在经过一些生化步骤后,会被并入辅脢A(Coenzyme A, CoA)这个大分子裏,藉此
协助许多物质之合成, 如脂肪酸,胆固醇, 固醇,神经传导物质及一些氨基酸等.同时对
蛋白质的醯基化有重要的功用
因为泛酸广泛存在於食物中,所以只有严重营养 的病人会有缺乏情形.可能出现
的症 包括:脚底和脚趾的麻木感,倦怠,失眠及无 .一般透析病患建议的补充 为每天
4~7毫克.
结
维生素B在慢性肾衰竭及洗肾病患,可因为摄取 低,代谢 常,药物作用或在透析
过成中被移除,而造成缺乏情形,所以应该给与适当的补充.另外,各种维生素 足可能导
5
致的 床症 也是我们应该注意的( 如:缺乏维生素B12造成病人对红血球生成素反应
低;缺乏维生素B1可能产生Wernicke脑病变,应与铝中毒或其他 毒性脑病变等区
别…), 以期尽早给予患者正确诊断及治 .
考文献
1. Charles Chazot, Joel D. Kopple: Vitamin metabolism and requirements in renal disease and
renal failure. In: Joel D. Kopple, Shaul G. Massry eds. Nutritional management of renal
disease;William & Wilkins,1997: 432-466
2. Gerald Combs, Jr., PhD: Vitamins. In : L. Kathleen Mahan, Sylvia Escott- Stump eds.
Krause's food, nutrition and diet therapy; WB Saunders, 2000: 84-98
3. Makoff R. Vitamin replacement therapy in renal failure patients. [Review] [22 refs]
Mineral & Electrolyte Metabolism. 1999;25(4-6):349-51
4. Hung SC. Hung SH. Tarng DC. Yang WC. Huang TP. Chorea induced by thiamine
deficiency in hemodialysis patients. American Journal of Kidney Diseases.2001;
37(2):427-30
5. Mydlik M. Derzsiova K. Zemberova E. Metabolism of vitamin B6 and its
requirement in chronic renal failure. Kidney International - Supplement.
1997;62:S56-9
6. Horl WH. Is there a role for adjuvant therapy in patients being treated with epoetin
[see comments]. [Review] [78 refs] Nephrology Dialysis Transplantation. 1999;14
Suppl 2:50-60
6
7. Nilsson-Ehle P. The effect of high-dose pyridoxine and folic acid supplementation
on serum lipid and plasma homocysteine concentrations in dialysis patients.
Clinical Nephrology.1993; 40(4):236-40
8. Arnadottir M. Brattstrom L. Simonsen O. Thysell H. Hultberg B. Andersson A. 1.
Kuwabara S. Nakazawa R. Azuma N. Suzuki M. Miyajima K. Fukutake T. Hattori
T. Intravenous methylcobalamin treatment for uremic and diabetic neuropathy in
chronic hemodialysis patients. Internal Medicine. 1999;38(6):472-5
9. Zachee P. Chew SL. Daelemans R. Lins RL. Erythropoietin resistance due to
vitamin B12 deficiency. Case report and retrospective analysis of B12 levels after
erythropoietin treatment. American Journal of Nephrology.1992; 12(3):188-91
7
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秉衡 陈逸洲 肾脏科
前言
维生素B属於水溶性维生素的一种,在细胞代谢上扮演著辅脢 (coenzyme )
的功用,而其中的维生素B1,核黄酸(riboflavin),菸草酸(niacin),和泛酸(pantothenic acid)
在 分解( glycolysis)及三碳酸循环( TCA cycle)中之能 获取上有著重要角色.根据报告,
慢性肾衰竭及洗肾病患 补充维生素,有高比 会有缺乏情形.本篇主旨是探讨维生素
B对此 病人之重要性.
慢性肾衰竭及洗肾病患维生素B缺乏之原因3
1.摄取 低 :
在 毒症的患者常因为恶心,食欲 振或合并其他疾病,造成维生素B摄取减少.另一方
面,病人在未接受透析治 前,常要限制蛋白质及钾 子的食用 ,而这些食物通常也富含
水溶性维生素,继而 低病人对维生素B之摄取.
2.体内吸收,代谢及活性的改变 :
在肾衰竭的动物实验发现,核黄酸及 酸在肠道的吸收减少而 酸和抗皮炎素
(pyridoxine)在代谢上也有 常的情形.
3.药物的影响 :
某些药物会影响维生素在肠道的吸收,代谢和作用.
4.透析本身的影响 :
1
维生素B属於水溶性,可在透析过程中被移除.
维生素B对慢性肾衰竭及洗肾病患之 床意义
以下针对几种常 的维生素B 探讨其 床上的重要性.
维生素B1 (Vitamin B1,Thiamine):
维生素B1是pyruvate dehydrogenase (PDH) 的辅脢,而 PDH负责将焦葡萄酸盐
(pyruvate) 催化成acetyl CoA 进入三碳酸循环产生能 .如果维生素B1缺乏,过多的
pyruvate将会被转化成乳 (lactate),造成代谢性酸中毒.另外,维生素B1缺乏可能引起脚
气病(beriberi),包括意 混 ,肌肉无 ,周边神经病变,心脏扩大或水肿(wet beriberi) 的症
,甚至引起Wernicke脑病变(眼麻痹,运动失调及混 ).文献上也曾报告长期透析的病
人,因缺乏维生素B1导致舞蹈症( chorea)4.
富含维生素B1的食物包含有酵母,肝脏及全谷 .在慢性肾衰竭及洗肾病患,大部份
维他命的补充 并无明确定 . 一般建议维生素B1的每日补充 约为1~ 5毫克,以预
防或矫正维生素B1缺乏的情形.至於维生素B1引起的毒性报告极少,但 从静脉施予
100倍建议剂 ,可导致头痛,痉挛,心 整和过敏反应.
维生素B2 (Vitamin B2, Riboflavin)
维生素B2又称核黄素(Riboflavin),在醣 ,氨基酸及脂质代谢上有著重要的功能,同
时也有抗氧化的保护作用.主要以flavin adenine dinucleotide(FAD)和 flavin adenine
mononucleotide (FMN)的辅脢形式 运作. 缺乏维生素B2,最先影响的是代谢快速的组
织, 如表皮细胞. 床症 包括畏光,唇病,口角炎,洋红舌(Magenta tongue)及周边神经病
2
变等.
维生素B2广泛分布於各种食物,尤其富含於快速生长的 蔬菜.虽然维生素B2缺
乏在透析病人并 常 ,但是在食 差的肾衰竭患者仍有可能发生,而且因为补充维生素
B2相当安全,所以一般建议的每日补充 为1.2~1.7毫克.
至今尚未有维生素B2引起的毒性报告,即使口服高剂 一般也认为是无毒的.
维生素B6 (Vitamin B6)
维生素B6代谢后的活性形式是pyridoxal phosphate(PLP),它可作为许多酵素的辅脢,
与氨基酸,神经传导物质,肝醣,抱合脂质(sphingolipid),血基质(heme)及 固醇的代谢.所
以维生素B6对神经传导物质( 如 serotonin, epinephrine, norepinephrine) 以及血管扩张
物的合成是必需的. 维生素B6缺乏可能出现的症 有无 ,嗜睡,周边神经病变,口角炎,
舌炎和细胞免疫 低.
维生素B6广泛分布於食物中,其中又以肉 ,全谷 ,蔬菜和核果为甚.洗肾病人建议
的补充 约为每天10毫克.另外,有些药物会影响其代谢而加重维生素B6缺乏的情形(如
抗结核药物Isoniazid的使用),也应特别注意.
最近的一些报告提到,在接受红血球生成素(EPO)治 的透析病人,仅管血清中维生素
B6的浓 是正常,但是红血球中维生素B6浓 是 足的,如此将会造成病人对红血球生
成素反应 佳,因此某些研究建议的补充 为每周100~150毫克5,6.此外, 维生素B6可
抑制蛋白质的 化(glycosylation)反应, 低 化血红素(HbA1c)的浓 ,以及有 低脂质
的效果.因此有文献报导指出,补充高剂 的维生素B6(每日300毫克),能够有意义的
3
低洗肾病患体内的胆固醇,改善病人发生心血管疾病的危险因子.但是长期使用高剂 的
维生素B6,有可能产生感觉性神经病变( sensory neuropathy)7.
维生素B12 (Vitamin B12)
维生素B12主要是以adenosylcobalamin和 methylcobalamin 这 种辅脢的形式
作用,在propionate,氨基酸及单碳的代谢上有著 可或缺之地位.尤其在肠胃道,骨髓及神
经组织的代谢上非常重要.
维生素B12缺乏会造成细胞分 的缺损,对分 快的骨髓与肠黏膜细胞影响 大,可
导致巨母红血球性贫血(megaloblastic anemia).另外,在神经方面,可出现双脚麻痹, 痛及
无 的症 .
富含维生素B12的食物有肝脏,肾脏,奶,蛋,鱼和乳 .由於维生素B12的需求 少,因
此在 毒症的病患鲜少有缺乏的报告.一般建议的补充 等於成人每日需要 ( 2微克/
天).但有些学者认为, 维生素B12会在透析过程中被移除,特别是使用高透 膜(high-flux
membrane)的病人,所以应提高补充 至每月0.25毫克才够6.
由於神经传导速 与血清中维生素B12的浓 有直接的关系,且服用大 的
维生素B12可以改善之.所以有文献发表宣称,给与每周三次,每次500微克之
methylcobalamin静脉注射 个月,能够改进长期洗肾患者的神经病变8.此外,维生素B12
缺乏,可导致洗肾病患的贫血对红血球生成素治 反应 佳,所以, 病人有此现象又合并
有维生素B12 足的症 ,应检测血中维生素B12浓 ,给予适当的补充9.
菸草酸( Niacin)
4
菸草酸是构成辅脢nicotinamide adenine dinucleotide(NAD) 和nicotinamide adenine
dinucleotide phosphate (NADP)的成份,而NADH和NADPH这 种辅脢, 与 200
种以上催化反应.在醣 ,脂肪酸,及氨基酸的代谢上有重要功能.同时菸草酸对维生素B6,
核黄酸及 酸活性形式的合成也是必需的.菸草酸缺乏的症 有:肌肉无 ,厌食,消化
和皮肤病.严重者甚至可出现糙皮症( pellagra, 即皮肤炎,痴呆和腹泻),颤抖与牛舌
( beef tongue).
食物中的瘦肉,家禽,鱼,花生及酵母含有丰富的菸草酸.由於菸草酸在血浆中很快
会以代谢方式被移除,所以可预期仅有少 失於透析液中.一般肾衰竭病患菸草酸的补
充 ,等於平常成人需求 ,约为每天13~19毫克.
泛酸( Pantothenic acid)
泛酸在经过一些生化步骤后,会被并入辅脢A(Coenzyme A, CoA)这个大分子裏,藉此
协助许多物质之合成, 如脂肪酸,胆固醇, 固醇,神经传导物质及一些氨基酸等.同时对
蛋白质的醯基化有重要的功用
因为泛酸广泛存在於食物中,所以只有严重营养 的病人会有缺乏情形.可能出现
的症 包括:脚底和脚趾的麻木感,倦怠,失眠及无 .一般透析病患建议的补充 为每天
4~7毫克.
结
维生素B在慢性肾衰竭及洗肾病患,可因为摄取 低,代谢 常,药物作用或在透析
过成中被移除,而造成缺乏情形,所以应该给与适当的补充.另外,各种维生素 足可能导
5
致的 床症 也是我们应该注意的( 如:缺乏维生素B12造成病人对红血球生成素反应
低;缺乏维生素B1可能产生Wernicke脑病变,应与铝中毒或其他 毒性脑病变等区
别…), 以期尽早给予患者正确诊断及治 .
考文献
1. Charles Chazot, Joel D. Kopple: Vitamin metabolism and requirements in renal disease and
renal failure. In: Joel D. Kopple, Shaul G. Massry eds. Nutritional management of renal
disease;William & Wilkins,1997: 432-466
2. Gerald Combs, Jr., PhD: Vitamins. In : L. Kathleen Mahan, Sylvia Escott- Stump eds.
Krause's food, nutrition and diet therapy; WB Saunders, 2000: 84-98
3. Makoff R. Vitamin replacement therapy in renal failure patients. [Review] [22 refs]
Mineral & Electrolyte Metabolism. 1999;25(4-6):349-51
4. Hung SC. Hung SH. Tarng DC. Yang WC. Huang TP. Chorea induced by thiamine
deficiency in hemodialysis patients. American Journal of Kidney Diseases.2001;
37(2):427-30
5. Mydlik M. Derzsiova K. Zemberova E. Metabolism of vitamin B6 and its
requirement in chronic renal failure. Kidney International - Supplement.
1997;62:S56-9
6. Horl WH. Is there a role for adjuvant therapy in patients being treated with epoetin
[see comments]. [Review] [78 refs] Nephrology Dialysis Transplantation. 1999;14
Suppl 2:50-60
6
7. Nilsson-Ehle P. The effect of high-dose pyridoxine and folic acid supplementation
on serum lipid and plasma homocysteine concentrations in dialysis patients.
Clinical Nephrology.1993; 40(4):236-40
8. Arnadottir M. Brattstrom L. Simonsen O. Thysell H. Hultberg B. Andersson A. 1.
Kuwabara S. Nakazawa R. Azuma N. Suzuki M. Miyajima K. Fukutake T. Hattori
T. Intravenous methylcobalamin treatment for uremic and diabetic neuropathy in
chronic hemodialysis patients. Internal Medicine. 1999;38(6):472-5
9. Zachee P. Chew SL. Daelemans R. Lins RL. Erythropoietin resistance due to
vitamin B12 deficiency. Case report and retrospective analysis of B12 levels after
erythropoietin treatment. American Journal of Nephrology.1992; 12(3):188-91
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