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术分叶切取术和快速肝穿刺术等.目前经皮快速肝
穿刺术较安全多为临床所采用. 但必须预先训练患者
屏息动作以配合操作.穿刺针进入肝脏后绝对不得搅
动穿刺深度一般不超过6 cm. 有下列情况者应视为禁
忌(1)出血倾向(2)大量腹水(3)肝缩小或浊音界叩不
清(4)疑肝包虫病或肝血管瘤者(5)严重贫血或一般情
况差(6)肝外胆道阻塞(7)细菌性胆管炎; (8)右侧胸腔
或其他脏器有急性疾患者. (9)患者不能配合. 最近的研究认
为对于镰状细胞贫血肝病患者不应进行肝组织活检穿刺[9]
然而也有报告认为[10]即便对于患有血友病的丙型肝炎患
者只要有适当的防范意识也可进行肝组织活检.
对于肝脏活检穿刺的成功率方面有时由于病灶太小
定位困难未能刺中目标. 但通常原因为(1)穿刺针与注
射器连接处漏气未形成负压故术前要仔细检查穿刺器
械要用玻璃注射器(2)患者腹水较多穿刺针进入腹腔
后吸入腹水使负压消失(3)重型肝炎患者由于肝细胞大块
坏死肝组织结构塌陷缩小穿刺抽不到肝实质组织.
随着影像医学的发展B超引导下自动活检术和CT
引导下的经皮肝穿刺活检技术使取材准确成功率高.
回顾性研究发现尽管超声引导的肝组织活检与肋间盲
目穿刺下组织损伤没有显著区别但超声引导下活检成
功率明显升高准确成功率可达99.8 [11]. MRI可清晰显
示病变大小性状位置以及病变与相邻结构的空间关
系尤其是能显示分辨出CT并扫时难以显示的等密度
病灶. 因此MRI导引可精确地测算出进针角度和深
度并且显示进针路径采用合适的MRI扫描有利于
穿刺小的病灶提高刺中率和活检正确率. 据报道MRI导
引针尖定位精确性在直径2-3 mm的范围[12]. 张雪哲 et al [13]
应用常规0.5T MRI扫描机对13例患者作MRI引导经皮
肝穿刺活检刺中率为100 活检正确率为92.3
未出现任何并发症.他们认为MRI导引经皮肝穿刺活检
是一种安全正确有效的诊断和鉴别诊断方法.
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郝春秋,聂青和,中国人民解放军第四军医大学唐都医院全军感染病诊疗
中心 陕西省西安市 710038
项目负责人:聂青和,710038,陕西省西安市新寺路1号,中国人民解放军第四
军医大学唐都医院全军感染病诊疗中心. nieqinghe@hotmail.com
电话:029-3377742 传真:029-3537377
收稿日期:2002-12-10 接受日期:2002-12-20
郝春秋,聂青和. 乙型肝炎的实验检查及其临床意义. 世界华人消化杂志 2003;
11(6):776-780
http://www.wjgnet.com/1009-3079/11/776.asp
0 引言
乙型肝炎在临床上的表现千变万化给临床医生的诊
断和治疗带来困惑.为了准确恰当的评估乙肝患者的病
情必须依赖相关的实验室检测和辅助检查主要包
括HBV血清标志物检测肝脏酶类生化检测肝组织
病理学检查和B超CTMRI等影像学检查及胃镜等
器械检查本文主要探讨以上几种检查在乙型肝炎诊
断中的临床意义
1 HBV血清标志物的检测意义
1.1 HBV的抗原抗体系统
1.1.1 HBsAg和抗-HBs HBsAg是HBV的外膜蛋白可
作为HBV感染的标志但不能反映病毒有无复制传染
性和预后[1]. HBsAg有10个亚型在流行病学及疫苗研
制上有重要意义; 临床可有不同亚型的HBV交叉感染
与病情轻重转归及肝外表现有关[2]HBsAg阴性并不
能完全除外HBV感染人群中约有3 %的HBV携带者
HBsAg阴性可能与S基因突变或HBsAg低水平表达使
常规方法难于检出有关[3]
8Piccinino F, Sagnelli E, Pasquale G, Giusti G. Complications follow-
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乙型肝炎的实验检查及其临床意义
郝春秋,聂青和
776 ISSN 1009-3079 CN 14-1260/R 世界华人消化杂志 2003年6月15日 第11卷 第6期
抗-HBs 为HBV抗体系统中唯一的中和抗体对
HBV有保护性免疫作用主要见于乙肝恢复期痊愈
期或疫苗接种后慢性乙肝患者抗-HBs出现后仍可有
HBV复制但通常在1内HBV-DNA滴度逐渐下降
至消失HBsAg和抗-HBs通常不同时存在但当a决
定簇变异时HBV能逃避抗-HBs的中和并表达变异株
的HBsAg出现HBsAg和抗-HBs的共存现象[4]此
外,临床上也会遇到抗-HBs(+)而HBsAg(-),但病情仍继续发
展的情况也是由于a决定簇变异所致需引起注意[5]
1.1.2 HBeAg和抗-HBe HBeAg是C区编码的核壳蛋白
的分泌型由前C蛋白在肝细胞内转移过程中经氨基
端与羧基端分别去除19和33个氨基酸的修饰加工分
泌到肝细胞表面和血液中形成HBeAg[6]HBeAg是临床
上简便实用的判定HBV复制的血清标志物HBeAg存在于
HBV感染早期如持续存在常提示慢性化在慢性HBV相
关肝病中HBeAg的存在多伴有病变活动和ALT波动
抗-HBe阳性常提示HBV复制减少或停止病变趋
向稳定但其并非保护性抗体血清HBeAg/抗-HBe
转换被认为是HBV感染过程的转折点即由免疫耐受
转为免疫激活HBV由复制活跃转为相对静止但当
出现HBV前C区和C区基因突变时HBeAg不能表达,
此时尽管HBeAg(-)仍有HBV-DNA复制[7]且可能
使其致病力增强这就是临床上常见到的HBeAg(-)
抗-HBe(+)患者仍有高滴度HBV-DNA存在的原因
1.1.3 HBcAg和抗-HBc HBcAg为HBV的核壳蛋白
并不能直接在血清中检出通常用去垢剂除去血清中
Dane颗粒外壳或将HBcAg与抗-HBc免疫复合物离解时
才能测到[8]其存在也是HBV复制的标志之一但并
不列为常规检测项目不在乙肝五项检测项目之中
抗-HBc为HBV的另一种非保护抗体与抗-HBs
相比其产生更早,滴度更高且存在更久高滴度
抗-HBc表示现行感染常与HBsAg并存低滴度抗-
HBc表示过去感染常与抗-HBs并存无论HBV是
否清除抗-HBc可持续存在数10 a因而临床上常
见单项抗-HBc(+)的患者[9]可有以下几种解释(1)假
阳性常规ELISA法假阳性率较高可用RIA法复查
(2)急性乙肝恢复早期HBsAg消失而抗-HBs尚未出现的
所谓窗口期(3)自然感染者数年抗-HBs滴度
下降至不能检出而呈单项抗-HBc(+); (4)部分为HBsAg
(-)的HBV携带者;(5)被动获得抗-HBc
1.1.4 HBxAg和抗-HBx HBxAg为X基因编码蛋白可
在HBV感染的部分阶段检出常与病毒复制有关抗-
HBx亦为非保护性抗体可在HBeAg(+)的活动性肝炎
肝硬化和原发性肝癌患者血清中检测到. 现认为HBxAg
可转式激活肝细胞内的原癌基因促进肝细胞癌变因
而HBxAg在肝癌细胞中的阳性率较高[10]
1.1.5前S抗原和抗-前S 前S1和前S2抗原均为HBV
外膜蛋白的组成部分见于HBV感染的最早期在
HBsAg消失前消失为HBV清除的最早迹象前S1
持续存在多提示慢性化尤以HBV慢性感染及HBeAg
(+)的慢性携带者检出率为高前S1常提示HBV复制[11]
抗-前S是HBV感染过程中最早出现的抗体但存
在短暂在急性感染的恢复期中仅存在6-12 mo在自
然免疫的人群中很少检出早期出现抗-前S提示HBV
行将清除在急重肝患者中出现提示预后良好
在临床上乙肝患者有不同的HBV抗原抗体组合他
们分别代表着不同的临床意义要全面的综合的和正
确的对其判断才能作出恰当的诊断以利于制定正确
的治疗方案. 下表列出了临床上常用的乙肝六项不同组
合的主要临床意义(表1)
1.2 DNA多聚酶 为HBV最大的编码区P区编码是
HBV-DNA合成必需的多聚酶为HBV复制的标志
表1 HBV抗原抗体(乙肝六项)不同组合的临床意义
HBsAg HBeAg HBcAb HBcAb-IgM HBeAbHBsAb临床意义
+ + --- -急性HBV感染早期HBV复制活跃
+ + +-- -急慢性HBV感染HBV复制活跃
+ - ++- -急慢性HBV感染HBV复制中度
+ - +++ -急慢性HBV感染HBV复制低度
异型慢性乙型肝炎
+ - +-+ -HBV复制停止或极低;或HBV突变株感染
- - ++- -平静的HBV携带状态HBsAg极低
测不出,HBsAg/抗HBs空 白期
- - +-- -HBV既往感染未产生抗-HBs
- - +++ -抗-HBs出现前阶段HBV复制低
- - +-+ +HBV感染恢复阶段
- - +-- +HBV感染恢复阶段
+ + ++- +不同亚型HBV再感染
+ - --- -HBV DNA整合
- - --- +病后或接种疫苗后获得免疫
聂青和. 慢性乙型病毒性肝炎的诊断与治疗 777
急性乙肝时其出现早于HBsAg持续增高预示慢性化.
1.3 HBV-DNA 是HBV感染复制和病情活动的直接
指标较其他HBV标志更具诊断价值通常以分子杂
交法(分辨率为2-10 pgmL-1或每毫升105-106拷贝)或聚
合酶链反应法(PCR分辨率为1-10 fgmL-1或每毫升
103-104拷贝)对组织血液或其他体液中HBV- DNA进
行定性定量或原位检测分子杂交法特异性强结
果可靠但阳性率比PCR略低PCR灵敏度极高方法
简便易行但有时有假阳性出现需谨慎由于HBV-
DNA的检测敏感度极高(尤以PCR法为甚),常用于鉴定
HBsAg(-)和HBeAg(-)甚至除HBV-DNA以外所有HBV标
志均阴性的隐匿性HBV感染和复制[12]HBV-DNA的原位
检测可以从肝组织上对HBV-DNA进行定位检测对乙
肝的发病机制研究有重要意义且肝组织之HBV-DNA检
测较血清敏感性高即血清标本HBV-DNA阴性的病例
其肝组织亦不乏得以检出[13]HBV-DNA的定量检测是指
在传统的定性检测的基础上再进一步对HBV-DNA进
行的量化检测主要是建立在定量分子杂交和定量
PCR基础上近年迅速发展的HBV-DNA定量检测在
判断HBV感染者的病情发展决定抗病毒治疗方案及
评估抗病毒药物疗效等方面有非常重要的意义但目
前定量PCR的分辨率约为每毫升103-104拷贝尚达不
到HBV零拷贝的鉴别所以定量PCR阴性并不能说明患
者体内无HBV存在只能说明HBV的病毒载量很低
2 肝脏酶类生化检测的意义
肝脏是重要的生化反应器官含有大量的酶类当其
损伤时肝脏酶的释放是反映肝细胞损伤的重要指标.肝炎
时常用于临床检测的酶有以下几类: (1)主要反映肝细胞
损伤的酶如ALTASTLDH及ChE等(2)反映胆汁淤
积的酶如ALP-GT及5-NT等(3)反映肝纤维
化的酶如MAO等此外ALP-GT及LDH可能还与
肝脏肿瘤有一定关系
2.1 转氨酶 主要指丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸
氨基转移酶(AST)ALT主要存在于肝细胞质内其他
脏器如骨骼肌心肌细胞内也含少量任何肝细胞损
害(膜通透性增加或细胞死亡)血清中酶活性将明显增
高.AST的分布以心肌最多其次为肝脏和肾脏且其在
细胞内有60 %分布于胞质中,40 %于线粒体中因而
ALT的升高较AST更能特异性的表示肝细胞的损伤,当
有心肌肾脏等损害时也常可引起AST的升高,需注意与肝
细胞的损害鉴别由于AST有40 %存在于线粒体AST
线粒体同工酶的持续增高提示肝细胞损伤严重预后不良
ALT和AST在不同情况时升高幅度不同(1)中毒缺血
和缺氧时升高最著可达1万IU/L(2)急性病毒性肝炎
次之约300-3 000 IU/L(3)慢性病毒性肝炎和自身免
疫性肝炎一般在1 000 IU/L以内;(4)酒精性肝病为轻中度
增高100-500 IU/L之间且常AST>ALT(5)肝硬化患者
正常或轻度增高常为正常值的2-4倍(6)其他情况
如脂肪肝常可出现正常值3倍以内的增加ALT/AST
比值在鉴别诊断中有一定意义[14]在肝细胞损害时,多
数情况下ALT/AST1当ALT/AST1时常见于
各种原因的肝硬化如为慢性肝炎常提示纤维组织
增生或肝硬化进展在急性肝炎病程后期提示有重症
化倾向如比值0.5则预后不佳;当ALT/AST0.3且
AST500 IU/L时常提示心功衰竭或肝脏肿瘤
应该明确转氨酶的升高并不能区别肝细胞的损害
程度如急性肝炎时ALT剧烈增高是肝细胞水肿致膜通
透性增加引起而非大量坏死重症肝炎时因大量肝细
胞坏死使转氨酶释放衰竭随着胆红素升高和凝血酶
原时间延长ALT反而下降,提示预后不良
2.2乳酸脱氢酶(LDH) 组织分布广泛,其水平升高除急慢
性肝病外还见于骨骼肌心肌损害及脑卒中及肺肾
梗死等由于器官特异性低其在肝脏疾病中的意义
主要是鉴别肝外原因所致的转氨酶升高
2.3 胆碱酯酶(ChE) 由肝脏合成并存在于血清中肝脏
疾病时此酶活性降低可用于评价肝脏功能状态尤
其在重症肝炎时常用于判断预后如ChE活性降至正
常的10 %以下常提示预后不良
2.4 碱性磷酸酶(ALP或AKP) 胆道系统是ALP产生的主
要部位包括毛细胆管胆囊黏膜及大胆管等任何
原因引起的胆汁阻滞均可导致胆道黏膜合成ALP增加
肝胆疾病时ALP的升高是由于合成的增加和胆道排泌能
力下降的共同结果ALP增高可有多种原因(1)ALP
正常值3倍以内的增高无明显特异性可发生在包括各
型病毒性肝炎在内的各种肝脏疾病[15] ; (2)肝浸润性疾
病如肿瘤肉芽肿及结核等ALP可显著增高
(3)肝内外胆道病变包括胆汁淤积小毛细胆管的炎
症损害(原发性胆汁性肝硬化)和肝内外胆道梗阻(肿瘤
结石炎症等);(4)其他原因如骨骼系统疾病肺炎
及肺栓塞右心衰竭等亦可ALP升高
2.5-谷氨酰转肽酶(-GT) 在体内分布广泛主
要存在于肾胰肝和脾脏其增高主要有以下几种意
义:(1)各种原因的胆汁淤积均有-GT增高他是反映
胆汁淤积最灵敏的血清酶且增高水平与胆汁淤积的程
度正相关(2)-GT与AFP同样具有癌胚抗原的性质
在原发和继发性肝癌时均可显著增高(3)酒精性肝损害
时-GT可显著增高(10倍以上); (3)急性病毒性肝炎
时可与ALTAST平行增高(可达5倍)且随病情的好转
而下降但较转氨酶下降为慢(4)在非酒精性肝脂肪变
时(肥胖糖尿病等)可有-GT的轻度升高(5)其他
疾病包括胰腺病心肌病肾脏病肺脏病及糖尿病也
可有-GT的升高
2.6 5-核苷酸酶(5-NT) 主要存在于胆小管窦状
隙膜内其他脏器如心肌脑血管及胰腺也可存
在但血清水平的升高仅见于肝胆疾病5-NT对
肝胆系统疾病诊断的意义与ALP相似但比ALP更敏
感更具特异性[16]
2.7单胺氧化酶(MAO) 主要存在于肝肾脑及各种
778 ISSN 1009-3079 CN 14-1260/R 世界华人消化杂志 2003年6月15日 第11卷 第6期
器官的结缔组织细胞的线粒体中少量存在于胞质中
MAO参与胶原纤维的生成主要用于肝硬化的诊断肝硬
化时MAO的活性明显增高且与纤维化的程度和范围呈
正相关急性肝炎肝细胞坏死时及明显肝炎活动期部分患
者可出现MAO增高提示纤维组织增生活跃
3 病理学检测的意义
慢性肝炎临床表现不典型者应进行肝穿刺病理检查
加以确诊实践证明通过肝穿刺病理检查可纠正
许多临床诊断如许多AsC病例肝穿刺病理检查可发
现轻微肝炎(minimal hepatitis)部分病例呈中度甚
至重度慢性乙肝之改变慢性HBV感染以后的最终结
果取决于病变的活动与否. 慢性乙型肝炎的活动性病变
是在病情进展中的病变有发生肝炎后肝硬化重症
肝炎或肝衰竭的可能性非活动性病变是病情稳定的
病变预后较好因而区分病变的活动性和非活动性
是十分必要的. 临床症状体征和实验室检查的多种参
数都是非特异性的并不能准确地反映病变的特点
因此难以作为鉴别活动性的可靠依据. 若无肝组织病理
检查有时很难明确诊断肝穿刺组织学病理检查是
确诊慢性乙型肝炎的金标准[17]但有时由于病变分布
不均匀仍有偶尔误诊的可能正确的鉴别有赖于临
床资料和病理检查的综合分析对一时难于确定的病
例进行定期复查将能提高确诊率
4 其他辅助检查
4.1凝血酶原时间(PT) 血块凝结是一系列复杂化学反应
的最终结果涉及13种因子,其中凝血酶原
和纤维蛋白原在肝内合成PT不仅
取决于血浆凝血酶原浓度亦与其他肝内合成的凝血
因子有关因而任何急性或慢性肝脏疾病都可引起PT
延长PT延长标志肝细胞坏死和肝功能衰竭能迅速反
映暴发性肝衰竭是肝脏疾病预后不良的的灵敏标志[18]
但PT延长并不是肝脏疾病特异的其用于肝脏疾病的
诊断并不灵敏特异PT延长还见于一些先天性凝血因
子缺陷获得性凝血因子消耗过多等情况此外有些药
物也影响PT因而对PT延长的解释须慎重
4.2甲胎蛋白(AFP) 在6 wk后的人胚胎AFP是正常的
血浆成分在胚胎生命的12-16 wk达到最高浓度出
生后数周在血液中消失在急性病毒性肝炎慢性活
动性肝炎和活动性肝硬化患者AFP增高标志肝细胞
的活跃再生[19]; 在有广泛肝细胞坏死的患者中AFP升
高可能预后较好患者出现极高的血清AFP水平或
AFP水平呈持续进行性升高以HCC最为可能也有
可能出现在睾丸和卵巢的胚胎瘤肝转移的胃肠道肿
瘤. AFP轻微增高也应谨慎除外HCC的可能
4.3影像学检查 影像学辅助检查对普通的较轻的慢性乙
型肝炎的诊断意义不大如B超CT及MRI核素检
查在慢性轻度乙肝患者可以无明显异常变化或轻微
的弥漫性炎症变化在中重度慢性乙肝患者检查时
可有明显炎症坏死及肝组织再生的表现部分较重的患
者可有腹水形成肝脏结构紊乱早期肝硬化等征象[20]
影像学检查同时对排除和确诊肝脏占位性病变有决定性
意义
超作为现代影像学的重要诊断辅助工具具有安
全价廉重复性好无创伤等优点在肝病的诊断
鉴别诊断疗效观察和预后及肝活组织检查等许多方
面均发挥着积极的作用随着慢性肝炎患者的肝组织
炎症活动程度的加重其肝右叶最大斜径脾厚和脾
门静脉宽度也将出现明显的异常改变并且随着肝纤
维化的加重可使肝小叶结构紊乱和假小叶形成
超声像图表现为回声增强光点增粗分布不均和血
管(尤其3级血管)走行不清等当超表现为大小不等
的结节状或地图状的强回声分布并伴有条索状和网状回
声增强等改变时常提示为慢性重度肝炎或早期肝硬
化但在临床上尚有为数不少的伴有早期肝硬化的
慢性重度肝炎患者并不一定会出现门脉压增高因
此单凭门静脉宽度作为诊断肝硬化的主要依据可
使许多早期肝硬化患者被延误诊断而且有的学者
提出, 门静脉的宽度并不能准确反映门脉高压的程度
因此在应用超诊断慢性肝病时,尚应注意结合临床
资料肝功能检查HBV血清标志和CTMRI等其
他影像学资料才能得出正确的判断
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慢性乙型肝炎的抗病毒治疗
程明亮,吴亚云
程明亮,吴亚云,贵阳医学院感染病学教研室 贵州省贵阳市 550004
项目负责人:程明亮,550004,贵州省贵阳市,贵阳医学院感染病学教研室.
chengml@21cn.com
电话:0851-6828383 传真:0851-6820341
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程明亮,吴亚云. 慢性乙型肝炎的抗病毒治疗. 世界华人消化杂志 2003;11(6):
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0 引言
慢性乙型肝炎的治疗主要从抗病毒改善肝功能
免疫调节及抗肝纤维化四个方面进行. 有效的抗病毒治
疗可减轻肝组织的炎症坏死防止慢性乙型肝炎发展
至肝硬化和(或)肝细胞癌延长患者的生存期因而
抗病毒治疗是治疗慢性乙型肝炎最主要的措施. 目前
国内外公认有效的抗乙型肝炎病毒(下英文缩写HBV)药
物主要有干扰素和核苷类似物两大类现简介如下.
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1 干扰素(interferonsINF)
干扰素主要有β三种用于病毒性乙型肝炎
治疗抗病毒治疗的是INF-. INF-抗HBV的治疗效
应是通过其抗病毒活性及免疫调节活性实现的. INF-
抗病毒活性是通过INF-与靶细胞膜上的INF-受体
结合在细胞内诱生蛋白激酶2-5-寡腺苷酸
合成酶磷酸二酯酶等抗病毒蛋白从而阻碍病毒核酸
及蛋白的合成抑制病毒复制. INF-的免疫调节作用
是通过增强靶细胞表面MHC分子表达和诱导Th1型细
胞因子正向调节特异性细胞免疫功能以协同增强其直
接抗病毒效应. INF-的主要作用靶位点是HBV DNA
他不仅抑制HBV DNA复制还可抑制病毒蛋白的表达
因而INF-治疗有效的患者表现为HBV DNA和HBeAg
同时阴转.
INF-多采用3-5 MU(国外多采用5-10 MU)3次/wk
肌肉注射疗程3-6 mo. 血清HBeAg和HBV DNA阴转
率可达40 %左右停药6 mo后持续阴转率达25 %
左右. 为提高疗效(1)常在治疗开始的最初15 d-1 mo
进行诱导治疗即每日注射1次维持较高和稳定的血
药浓度以便能有效地抑制血清HBV水平以后改为隔
日1次注射直至疗程结束. (2)加大剂量采用3 MU5 MU
10 MU INF-治疗慢性乙型肝炎6 mo 5 MU10 MU
组在促进肝生化指标改善抑制病毒复制远近期疗
效上均优于3 MU组和对照组5 MU10 MU剂量组间
远近期疗效未见明显差异多项不良反应比较10 MU
组明显高于3 MU及5 MU组. 表明适当加大INF-治疗
剂量有助于提高疗效在权衡药物疗效及其不良反应发
生率和药品费用后认为选择5MU的治疗量较为理想[1].
(3)延长疗程:部分患者在6 mo疗程结束时未获完全效
应这时只要血清病毒水平比基础水平有显著降低或
只要血清病毒水平持续降低延长疗程能提高效应
率获得完全疗效后需再巩固2-3 mo. (4)联合用药
INF-与其他抗病毒药物如核苷类似物或免疫调节剂
等联合治疗可提高疗效.
INF-治疗慢性乙型肝炎的疗效常与下列因素有关:
(1)传播方式:非母-婴传播者优于母-婴垂直传播者
(2)年龄:成人优于儿童患者(3)性别:女性患者优于男性患
者: (4)病程:感染病程短者优于感染病程长者(5)血清
ALT水平:治疗前血清ALT水平高者优于ALT水平低者
(6)治疗前血清HBV DNA水平:血清HBV DNA水平低者
优于水平高者(7)肝组织炎症:炎症明显者优于炎症轻
者炎症在G1-G3者效果好(8)无抗HBV药物治疗史
患者优于有抗HBV治疗史患者(9)干扰素抗体阴性患者
优于阳性患者. 因而在选择INF-治疗前应参考这些
影响因素预测其疗效以免造成经济浪费.
INF-的适应证为HBV复制期患者(HBV DNA阳
性HBeAg阳性或HBeAg阴性后者为前C区变异)且
血清ALT升高>3-5UNL(正常最高限值)<10UNL肝
组织炎症病变较明显(炎症分级在G1-G3) ; 无黄疸或血清
780 ISSN 1009-3079 CN 14-1260/R 世界华人消化杂志 2003年6月15日 第11卷 第6期
30608
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穿刺术较安全多为临床所采用. 但必须预先训练患者
屏息动作以配合操作.穿刺针进入肝脏后绝对不得搅
动穿刺深度一般不超过6 cm. 有下列情况者应视为禁
忌(1)出血倾向(2)大量腹水(3)肝缩小或浊音界叩不
清(4)疑肝包虫病或肝血管瘤者(5)严重贫血或一般情
况差(6)肝外胆道阻塞(7)细菌性胆管炎; (8)右侧胸腔
或其他脏器有急性疾患者. (9)患者不能配合. 最近的研究认
为对于镰状细胞贫血肝病患者不应进行肝组织活检穿刺[9]
然而也有报告认为[10]即便对于患有血友病的丙型肝炎患
者只要有适当的防范意识也可进行肝组织活检.
对于肝脏活检穿刺的成功率方面有时由于病灶太小
定位困难未能刺中目标. 但通常原因为(1)穿刺针与注
射器连接处漏气未形成负压故术前要仔细检查穿刺器
械要用玻璃注射器(2)患者腹水较多穿刺针进入腹腔
后吸入腹水使负压消失(3)重型肝炎患者由于肝细胞大块
坏死肝组织结构塌陷缩小穿刺抽不到肝实质组织.
随着影像医学的发展B超引导下自动活检术和CT
引导下的经皮肝穿刺活检技术使取材准确成功率高.
回顾性研究发现尽管超声引导的肝组织活检与肋间盲
目穿刺下组织损伤没有显著区别但超声引导下活检成
功率明显升高准确成功率可达99.8 [11]. MRI可清晰显
示病变大小性状位置以及病变与相邻结构的空间关
系尤其是能显示分辨出CT并扫时难以显示的等密度
病灶. 因此MRI导引可精确地测算出进针角度和深
度并且显示进针路径采用合适的MRI扫描有利于
穿刺小的病灶提高刺中率和活检正确率. 据报道MRI导
引针尖定位精确性在直径2-3 mm的范围[12]. 张雪哲 et al [13]
应用常规0.5T MRI扫描机对13例患者作MRI引导经皮
肝穿刺活检刺中率为100 活检正确率为92.3
未出现任何并发症.他们认为MRI导引经皮肝穿刺活检
是一种安全正确有效的诊断和鉴别诊断方法.
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中心 陕西省西安市 710038
项目负责人:聂青和,710038,陕西省西安市新寺路1号,中国人民解放军第四
军医大学唐都医院全军感染病诊疗中心. nieqinghe@hotmail.com
电话:029-3377742 传真:029-3537377
收稿日期:2002-12-10 接受日期:2002-12-20
郝春秋,聂青和. 乙型肝炎的实验检查及其临床意义. 世界华人消化杂志 2003;
11(6):776-780
http://www.wjgnet.com/1009-3079/11/776.asp
0 引言
乙型肝炎在临床上的表现千变万化给临床医生的诊
断和治疗带来困惑.为了准确恰当的评估乙肝患者的病
情必须依赖相关的实验室检测和辅助检查主要包
括HBV血清标志物检测肝脏酶类生化检测肝组织
病理学检查和B超CTMRI等影像学检查及胃镜等
器械检查本文主要探讨以上几种检查在乙型肝炎诊
断中的临床意义
1 HBV血清标志物的检测意义
1.1 HBV的抗原抗体系统
1.1.1 HBsAg和抗-HBs HBsAg是HBV的外膜蛋白可
作为HBV感染的标志但不能反映病毒有无复制传染
性和预后[1]. HBsAg有10个亚型在流行病学及疫苗研
制上有重要意义; 临床可有不同亚型的HBV交叉感染
与病情轻重转归及肝外表现有关[2]HBsAg阴性并不
能完全除外HBV感染人群中约有3 %的HBV携带者
HBsAg阴性可能与S基因突变或HBsAg低水平表达使
常规方法难于检出有关[3]
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乙型肝炎的实验检查及其临床意义
郝春秋,聂青和
776 ISSN 1009-3079 CN 14-1260/R 世界华人消化杂志 2003年6月15日 第11卷 第6期
抗-HBs 为HBV抗体系统中唯一的中和抗体对
HBV有保护性免疫作用主要见于乙肝恢复期痊愈
期或疫苗接种后慢性乙肝患者抗-HBs出现后仍可有
HBV复制但通常在1内HBV-DNA滴度逐渐下降
至消失HBsAg和抗-HBs通常不同时存在但当a决
定簇变异时HBV能逃避抗-HBs的中和并表达变异株
的HBsAg出现HBsAg和抗-HBs的共存现象[4]此
外,临床上也会遇到抗-HBs(+)而HBsAg(-),但病情仍继续发
展的情况也是由于a决定簇变异所致需引起注意[5]
1.1.2 HBeAg和抗-HBe HBeAg是C区编码的核壳蛋白
的分泌型由前C蛋白在肝细胞内转移过程中经氨基
端与羧基端分别去除19和33个氨基酸的修饰加工分
泌到肝细胞表面和血液中形成HBeAg[6]HBeAg是临床
上简便实用的判定HBV复制的血清标志物HBeAg存在于
HBV感染早期如持续存在常提示慢性化在慢性HBV相
关肝病中HBeAg的存在多伴有病变活动和ALT波动
抗-HBe阳性常提示HBV复制减少或停止病变趋
向稳定但其并非保护性抗体血清HBeAg/抗-HBe
转换被认为是HBV感染过程的转折点即由免疫耐受
转为免疫激活HBV由复制活跃转为相对静止但当
出现HBV前C区和C区基因突变时HBeAg不能表达,
此时尽管HBeAg(-)仍有HBV-DNA复制[7]且可能
使其致病力增强这就是临床上常见到的HBeAg(-)
抗-HBe(+)患者仍有高滴度HBV-DNA存在的原因
1.1.3 HBcAg和抗-HBc HBcAg为HBV的核壳蛋白
并不能直接在血清中检出通常用去垢剂除去血清中
Dane颗粒外壳或将HBcAg与抗-HBc免疫复合物离解时
才能测到[8]其存在也是HBV复制的标志之一但并
不列为常规检测项目不在乙肝五项检测项目之中
抗-HBc为HBV的另一种非保护抗体与抗-HBs
相比其产生更早,滴度更高且存在更久高滴度
抗-HBc表示现行感染常与HBsAg并存低滴度抗-
HBc表示过去感染常与抗-HBs并存无论HBV是
否清除抗-HBc可持续存在数10 a因而临床上常
见单项抗-HBc(+)的患者[9]可有以下几种解释(1)假
阳性常规ELISA法假阳性率较高可用RIA法复查
(2)急性乙肝恢复早期HBsAg消失而抗-HBs尚未出现的
所谓窗口期(3)自然感染者数年抗-HBs滴度
下降至不能检出而呈单项抗-HBc(+); (4)部分为HBsAg
(-)的HBV携带者;(5)被动获得抗-HBc
1.1.4 HBxAg和抗-HBx HBxAg为X基因编码蛋白可
在HBV感染的部分阶段检出常与病毒复制有关抗-
HBx亦为非保护性抗体可在HBeAg(+)的活动性肝炎
肝硬化和原发性肝癌患者血清中检测到. 现认为HBxAg
可转式激活肝细胞内的原癌基因促进肝细胞癌变因
而HBxAg在肝癌细胞中的阳性率较高[10]
1.1.5前S抗原和抗-前S 前S1和前S2抗原均为HBV
外膜蛋白的组成部分见于HBV感染的最早期在
HBsAg消失前消失为HBV清除的最早迹象前S1
持续存在多提示慢性化尤以HBV慢性感染及HBeAg
(+)的慢性携带者检出率为高前S1常提示HBV复制[11]
抗-前S是HBV感染过程中最早出现的抗体但存
在短暂在急性感染的恢复期中仅存在6-12 mo在自
然免疫的人群中很少检出早期出现抗-前S提示HBV
行将清除在急重肝患者中出现提示预后良好
在临床上乙肝患者有不同的HBV抗原抗体组合他
们分别代表着不同的临床意义要全面的综合的和正
确的对其判断才能作出恰当的诊断以利于制定正确
的治疗方案. 下表列出了临床上常用的乙肝六项不同组
合的主要临床意义(表1)
1.2 DNA多聚酶 为HBV最大的编码区P区编码是
HBV-DNA合成必需的多聚酶为HBV复制的标志
表1 HBV抗原抗体(乙肝六项)不同组合的临床意义
HBsAg HBeAg HBcAb HBcAb-IgM HBeAbHBsAb临床意义
+ + --- -急性HBV感染早期HBV复制活跃
+ + +-- -急慢性HBV感染HBV复制活跃
+ - ++- -急慢性HBV感染HBV复制中度
+ - +++ -急慢性HBV感染HBV复制低度
异型慢性乙型肝炎
+ - +-+ -HBV复制停止或极低;或HBV突变株感染
- - ++- -平静的HBV携带状态HBsAg极低
测不出,HBsAg/抗HBs空 白期
- - +-- -HBV既往感染未产生抗-HBs
- - +++ -抗-HBs出现前阶段HBV复制低
- - +-+ +HBV感染恢复阶段
- - +-- +HBV感染恢复阶段
+ + ++- +不同亚型HBV再感染
+ - --- -HBV DNA整合
- - --- +病后或接种疫苗后获得免疫
聂青和. 慢性乙型病毒性肝炎的诊断与治疗 777
急性乙肝时其出现早于HBsAg持续增高预示慢性化.
1.3 HBV-DNA 是HBV感染复制和病情活动的直接
指标较其他HBV标志更具诊断价值通常以分子杂
交法(分辨率为2-10 pgmL-1或每毫升105-106拷贝)或聚
合酶链反应法(PCR分辨率为1-10 fgmL-1或每毫升
103-104拷贝)对组织血液或其他体液中HBV- DNA进
行定性定量或原位检测分子杂交法特异性强结
果可靠但阳性率比PCR略低PCR灵敏度极高方法
简便易行但有时有假阳性出现需谨慎由于HBV-
DNA的检测敏感度极高(尤以PCR法为甚),常用于鉴定
HBsAg(-)和HBeAg(-)甚至除HBV-DNA以外所有HBV标
志均阴性的隐匿性HBV感染和复制[12]HBV-DNA的原位
检测可以从肝组织上对HBV-DNA进行定位检测对乙
肝的发病机制研究有重要意义且肝组织之HBV-DNA检
测较血清敏感性高即血清标本HBV-DNA阴性的病例
其肝组织亦不乏得以检出[13]HBV-DNA的定量检测是指
在传统的定性检测的基础上再进一步对HBV-DNA进
行的量化检测主要是建立在定量分子杂交和定量
PCR基础上近年迅速发展的HBV-DNA定量检测在
判断HBV感染者的病情发展决定抗病毒治疗方案及
评估抗病毒药物疗效等方面有非常重要的意义但目
前定量PCR的分辨率约为每毫升103-104拷贝尚达不
到HBV零拷贝的鉴别所以定量PCR阴性并不能说明患
者体内无HBV存在只能说明HBV的病毒载量很低
2 肝脏酶类生化检测的意义
肝脏是重要的生化反应器官含有大量的酶类当其
损伤时肝脏酶的释放是反映肝细胞损伤的重要指标.肝炎
时常用于临床检测的酶有以下几类: (1)主要反映肝细胞
损伤的酶如ALTASTLDH及ChE等(2)反映胆汁淤
积的酶如ALP-GT及5-NT等(3)反映肝纤维
化的酶如MAO等此外ALP-GT及LDH可能还与
肝脏肿瘤有一定关系
2.1 转氨酶 主要指丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸
氨基转移酶(AST)ALT主要存在于肝细胞质内其他
脏器如骨骼肌心肌细胞内也含少量任何肝细胞损
害(膜通透性增加或细胞死亡)血清中酶活性将明显增
高.AST的分布以心肌最多其次为肝脏和肾脏且其在
细胞内有60 %分布于胞质中,40 %于线粒体中因而
ALT的升高较AST更能特异性的表示肝细胞的损伤,当
有心肌肾脏等损害时也常可引起AST的升高,需注意与肝
细胞的损害鉴别由于AST有40 %存在于线粒体AST
线粒体同工酶的持续增高提示肝细胞损伤严重预后不良
ALT和AST在不同情况时升高幅度不同(1)中毒缺血
和缺氧时升高最著可达1万IU/L(2)急性病毒性肝炎
次之约300-3 000 IU/L(3)慢性病毒性肝炎和自身免
疫性肝炎一般在1 000 IU/L以内;(4)酒精性肝病为轻中度
增高100-500 IU/L之间且常AST>ALT(5)肝硬化患者
正常或轻度增高常为正常值的2-4倍(6)其他情况
如脂肪肝常可出现正常值3倍以内的增加ALT/AST
比值在鉴别诊断中有一定意义[14]在肝细胞损害时,多
数情况下ALT/AST1当ALT/AST1时常见于
各种原因的肝硬化如为慢性肝炎常提示纤维组织
增生或肝硬化进展在急性肝炎病程后期提示有重症
化倾向如比值0.5则预后不佳;当ALT/AST0.3且
AST500 IU/L时常提示心功衰竭或肝脏肿瘤
应该明确转氨酶的升高并不能区别肝细胞的损害
程度如急性肝炎时ALT剧烈增高是肝细胞水肿致膜通
透性增加引起而非大量坏死重症肝炎时因大量肝细
胞坏死使转氨酶释放衰竭随着胆红素升高和凝血酶
原时间延长ALT反而下降,提示预后不良
2.2乳酸脱氢酶(LDH) 组织分布广泛,其水平升高除急慢
性肝病外还见于骨骼肌心肌损害及脑卒中及肺肾
梗死等由于器官特异性低其在肝脏疾病中的意义
主要是鉴别肝外原因所致的转氨酶升高
2.3 胆碱酯酶(ChE) 由肝脏合成并存在于血清中肝脏
疾病时此酶活性降低可用于评价肝脏功能状态尤
其在重症肝炎时常用于判断预后如ChE活性降至正
常的10 %以下常提示预后不良
2.4 碱性磷酸酶(ALP或AKP) 胆道系统是ALP产生的主
要部位包括毛细胆管胆囊黏膜及大胆管等任何
原因引起的胆汁阻滞均可导致胆道黏膜合成ALP增加
肝胆疾病时ALP的升高是由于合成的增加和胆道排泌能
力下降的共同结果ALP增高可有多种原因(1)ALP
正常值3倍以内的增高无明显特异性可发生在包括各
型病毒性肝炎在内的各种肝脏疾病[15] ; (2)肝浸润性疾
病如肿瘤肉芽肿及结核等ALP可显著增高
(3)肝内外胆道病变包括胆汁淤积小毛细胆管的炎
症损害(原发性胆汁性肝硬化)和肝内外胆道梗阻(肿瘤
结石炎症等);(4)其他原因如骨骼系统疾病肺炎
及肺栓塞右心衰竭等亦可ALP升高
2.5-谷氨酰转肽酶(-GT) 在体内分布广泛主
要存在于肾胰肝和脾脏其增高主要有以下几种意
义:(1)各种原因的胆汁淤积均有-GT增高他是反映
胆汁淤积最灵敏的血清酶且增高水平与胆汁淤积的程
度正相关(2)-GT与AFP同样具有癌胚抗原的性质
在原发和继发性肝癌时均可显著增高(3)酒精性肝损害
时-GT可显著增高(10倍以上); (3)急性病毒性肝炎
时可与ALTAST平行增高(可达5倍)且随病情的好转
而下降但较转氨酶下降为慢(4)在非酒精性肝脂肪变
时(肥胖糖尿病等)可有-GT的轻度升高(5)其他
疾病包括胰腺病心肌病肾脏病肺脏病及糖尿病也
可有-GT的升高
2.6 5-核苷酸酶(5-NT) 主要存在于胆小管窦状
隙膜内其他脏器如心肌脑血管及胰腺也可存
在但血清水平的升高仅见于肝胆疾病5-NT对
肝胆系统疾病诊断的意义与ALP相似但比ALP更敏
感更具特异性[16]
2.7单胺氧化酶(MAO) 主要存在于肝肾脑及各种
778 ISSN 1009-3079 CN 14-1260/R 世界华人消化杂志 2003年6月15日 第11卷 第6期
器官的结缔组织细胞的线粒体中少量存在于胞质中
MAO参与胶原纤维的生成主要用于肝硬化的诊断肝硬
化时MAO的活性明显增高且与纤维化的程度和范围呈
正相关急性肝炎肝细胞坏死时及明显肝炎活动期部分患
者可出现MAO增高提示纤维组织增生活跃
3 病理学检测的意义
慢性肝炎临床表现不典型者应进行肝穿刺病理检查
加以确诊实践证明通过肝穿刺病理检查可纠正
许多临床诊断如许多AsC病例肝穿刺病理检查可发
现轻微肝炎(minimal hepatitis)部分病例呈中度甚
至重度慢性乙肝之改变慢性HBV感染以后的最终结
果取决于病变的活动与否. 慢性乙型肝炎的活动性病变
是在病情进展中的病变有发生肝炎后肝硬化重症
肝炎或肝衰竭的可能性非活动性病变是病情稳定的
病变预后较好因而区分病变的活动性和非活动性
是十分必要的. 临床症状体征和实验室检查的多种参
数都是非特异性的并不能准确地反映病变的特点
因此难以作为鉴别活动性的可靠依据. 若无肝组织病理
检查有时很难明确诊断肝穿刺组织学病理检查是
确诊慢性乙型肝炎的金标准[17]但有时由于病变分布
不均匀仍有偶尔误诊的可能正确的鉴别有赖于临
床资料和病理检查的综合分析对一时难于确定的病
例进行定期复查将能提高确诊率
4 其他辅助检查
4.1凝血酶原时间(PT) 血块凝结是一系列复杂化学反应
的最终结果涉及13种因子,其中凝血酶原
和纤维蛋白原在肝内合成PT不仅
取决于血浆凝血酶原浓度亦与其他肝内合成的凝血
因子有关因而任何急性或慢性肝脏疾病都可引起PT
延长PT延长标志肝细胞坏死和肝功能衰竭能迅速反
映暴发性肝衰竭是肝脏疾病预后不良的的灵敏标志[18]
但PT延长并不是肝脏疾病特异的其用于肝脏疾病的
诊断并不灵敏特异PT延长还见于一些先天性凝血因
子缺陷获得性凝血因子消耗过多等情况此外有些药
物也影响PT因而对PT延长的解释须慎重
4.2甲胎蛋白(AFP) 在6 wk后的人胚胎AFP是正常的
血浆成分在胚胎生命的12-16 wk达到最高浓度出
生后数周在血液中消失在急性病毒性肝炎慢性活
动性肝炎和活动性肝硬化患者AFP增高标志肝细胞
的活跃再生[19]; 在有广泛肝细胞坏死的患者中AFP升
高可能预后较好患者出现极高的血清AFP水平或
AFP水平呈持续进行性升高以HCC最为可能也有
可能出现在睾丸和卵巢的胚胎瘤肝转移的胃肠道肿
瘤. AFP轻微增高也应谨慎除外HCC的可能
4.3影像学检查 影像学辅助检查对普通的较轻的慢性乙
型肝炎的诊断意义不大如B超CT及MRI核素检
查在慢性轻度乙肝患者可以无明显异常变化或轻微
的弥漫性炎症变化在中重度慢性乙肝患者检查时
可有明显炎症坏死及肝组织再生的表现部分较重的患
者可有腹水形成肝脏结构紊乱早期肝硬化等征象[20]
影像学检查同时对排除和确诊肝脏占位性病变有决定性
意义
超作为现代影像学的重要诊断辅助工具具有安
全价廉重复性好无创伤等优点在肝病的诊断
鉴别诊断疗效观察和预后及肝活组织检查等许多方
面均发挥着积极的作用随着慢性肝炎患者的肝组织
炎症活动程度的加重其肝右叶最大斜径脾厚和脾
门静脉宽度也将出现明显的异常改变并且随着肝纤
维化的加重可使肝小叶结构紊乱和假小叶形成
超声像图表现为回声增强光点增粗分布不均和血
管(尤其3级血管)走行不清等当超表现为大小不等
的结节状或地图状的强回声分布并伴有条索状和网状回
声增强等改变时常提示为慢性重度肝炎或早期肝硬
化但在临床上尚有为数不少的伴有早期肝硬化的
慢性重度肝炎患者并不一定会出现门脉压增高因
此单凭门静脉宽度作为诊断肝硬化的主要依据可
使许多早期肝硬化患者被延误诊断而且有的学者
提出, 门静脉的宽度并不能准确反映门脉高压的程度
因此在应用超诊断慢性肝病时,尚应注意结合临床
资料肝功能检查HBV血清标志和CTMRI等其
他影像学资料才能得出正确的判断
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聂青和. 慢性乙型病毒性肝炎的诊断与治疗 779
慢性乙型肝炎的抗病毒治疗
程明亮,吴亚云
程明亮,吴亚云,贵阳医学院感染病学教研室 贵州省贵阳市 550004
项目负责人:程明亮,550004,贵州省贵阳市,贵阳医学院感染病学教研室.
chengml@21cn.com
电话:0851-6828383 传真:0851-6820341
收稿日期:2002-12-10 接受日期:2003-01-10
程明亮,吴亚云. 慢性乙型肝炎的抗病毒治疗. 世界华人消化杂志 2003;11(6):
780-783
http://www.wjgnet.com/1009-3079/11/780.asp
0 引言
慢性乙型肝炎的治疗主要从抗病毒改善肝功能
免疫调节及抗肝纤维化四个方面进行. 有效的抗病毒治
疗可减轻肝组织的炎症坏死防止慢性乙型肝炎发展
至肝硬化和(或)肝细胞癌延长患者的生存期因而
抗病毒治疗是治疗慢性乙型肝炎最主要的措施. 目前
国内外公认有效的抗乙型肝炎病毒(下英文缩写HBV)药
物主要有干扰素和核苷类似物两大类现简介如下.
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1 干扰素(interferonsINF)
干扰素主要有β三种用于病毒性乙型肝炎
治疗抗病毒治疗的是INF-. INF-抗HBV的治疗效
应是通过其抗病毒活性及免疫调节活性实现的. INF-
抗病毒活性是通过INF-与靶细胞膜上的INF-受体
结合在细胞内诱生蛋白激酶2-5-寡腺苷酸
合成酶磷酸二酯酶等抗病毒蛋白从而阻碍病毒核酸
及蛋白的合成抑制病毒复制. INF-的免疫调节作用
是通过增强靶细胞表面MHC分子表达和诱导Th1型细
胞因子正向调节特异性细胞免疫功能以协同增强其直
接抗病毒效应. INF-的主要作用靶位点是HBV DNA
他不仅抑制HBV DNA复制还可抑制病毒蛋白的表达
因而INF-治疗有效的患者表现为HBV DNA和HBeAg
同时阴转.
INF-多采用3-5 MU(国外多采用5-10 MU)3次/wk
肌肉注射疗程3-6 mo. 血清HBeAg和HBV DNA阴转
率可达40 %左右停药6 mo后持续阴转率达25 %
左右. 为提高疗效(1)常在治疗开始的最初15 d-1 mo
进行诱导治疗即每日注射1次维持较高和稳定的血
药浓度以便能有效地抑制血清HBV水平以后改为隔
日1次注射直至疗程结束. (2)加大剂量采用3 MU5 MU
10 MU INF-治疗慢性乙型肝炎6 mo 5 MU10 MU
组在促进肝生化指标改善抑制病毒复制远近期疗
效上均优于3 MU组和对照组5 MU10 MU剂量组间
远近期疗效未见明显差异多项不良反应比较10 MU
组明显高于3 MU及5 MU组. 表明适当加大INF-治疗
剂量有助于提高疗效在权衡药物疗效及其不良反应发
生率和药品费用后认为选择5MU的治疗量较为理想[1].
(3)延长疗程:部分患者在6 mo疗程结束时未获完全效
应这时只要血清病毒水平比基础水平有显著降低或
只要血清病毒水平持续降低延长疗程能提高效应
率获得完全疗效后需再巩固2-3 mo. (4)联合用药
INF-与其他抗病毒药物如核苷类似物或免疫调节剂
等联合治疗可提高疗效.
INF-治疗慢性乙型肝炎的疗效常与下列因素有关:
(1)传播方式:非母-婴传播者优于母-婴垂直传播者
(2)年龄:成人优于儿童患者(3)性别:女性患者优于男性患
者: (4)病程:感染病程短者优于感染病程长者(5)血清
ALT水平:治疗前血清ALT水平高者优于ALT水平低者
(6)治疗前血清HBV DNA水平:血清HBV DNA水平低者
优于水平高者(7)肝组织炎症:炎症明显者优于炎症轻
者炎症在G1-G3者效果好(8)无抗HBV药物治疗史
患者优于有抗HBV治疗史患者(9)干扰素抗体阴性患者
优于阳性患者. 因而在选择INF-治疗前应参考这些
影响因素预测其疗效以免造成经济浪费.
INF-的适应证为HBV复制期患者(HBV DNA阳
性HBeAg阳性或HBeAg阴性后者为前C区变异)且
血清ALT升高>3-5UNL(正常最高限值)<10UNL肝
组织炎症病变较明显(炎症分级在G1-G3) ; 无黄疸或血清
780 ISSN 1009-3079 CN 14-1260/R 世界华人消化杂志 2003年6月15日 第11卷 第6期
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