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血清CgA在前列腺癌诊断中的意义
孙长成1,孔垂泽1,李刚1,杨春明1,胡贵祥2
(11中国医科大学附属第一医院泌尿外科,辽宁沈阳110001 ;21广东省珠海市人民医院泌尿外科)
【摘要】目的:探讨嗜铬粒蛋白A(CgA)在前列腺癌诊断中的作用.方法:采用EL ISA法测定30例健康志愿
者,35例前列腺癌患者及10例前列腺增生患者的血清中的CgA.结果:前列腺癌患者与正常对照组及良性前列腺
增生病组比较差别有显著性意义(P<0.05).血清CgA水平随癌分期的升高而升高.联合检测CgA和前列腺特
异性抗原(PSA)可提高前列腺癌的诊断价值.结论:血清CgA水平测定可应用于前列腺癌的诊断,监测和疗效的
观察,尤其是对于PSA阴性或伴有远隔转移病例的诊断,具有重要的临床意义.
【关键词】前列腺癌;嗜铭粒蛋白A ;诊断
【中图分类号】R737114 【文献标识码】A 【文章编号】0258 - 4646(2004)03 - 0253 - 02
Signif icance ofplasma chromogranin A in diagnosis ofprostate cancer
SUN Chang2cheng , KON G Chui2ze , L I Gang , YAN G Chun2ming
(Depart ment of Urologic Surgery , The First Affiliated Hospital , China Medical University , Shenyang 110001 , China)
【Abstract】 Objective :To evaluate t he application of chromogranin A(CgA)as an marker inpatients wit hprostate
cancer.Methods :Serum chromogranin A was detected by means of EL ISA technique in 30 cases ofprostate carcinoma ,
10 cases of benignprostate hyperplasia(B PH), and 30 cases of normal subjects.Results :Serum CgA level in cases ofpro2
static carcinoma were significantly higher t han t hose in normal subjects and in B PH(P<0.05),and increased wit h esca2
lation of clinical stage. The combined assay of serumprostate specific antigen(PSA)and CgA could raise t he detection
rate ofprostate cancer.Conclusion :The determination of serum levels of CgA is usef ul in t he diagnosis , treat ment , evalu2
ation , andprognosis ofprostatic cancer.
【Key words】 prostatic cancer ; chromogranin A ; diagnosis
嗜铬粒蛋白A(chromogranin A , CgA)作为神
经内分泌细胞分泌的一种特异性蛋白在很多神经内
分泌肿瘤中有表达,因此它可以作为一种肿瘤标志
物,用来监测肿瘤的发展及转移.我们应用EL ISA
法测定前列腺癌患者血清中CgA的含量,研究它们
的关系.
1 材料与方法
1. 1 临床资料 收集1998年1月至2001年10月
在我院及协作医院接受治疗的前列腺癌患者血清
35例,年龄55～78岁,平均67. 4岁.所有患者经
过病史及各种检查未发现其它神经内分泌肿瘤,并
在取血48 h内不作指诊.Jewett2Whitmore(ABCD)
分期:B期12例,C期6例,D1期3例,D2期14例,10
例前列腺增生症.所有患者血清标本均经离心
去上清后保存于- 70℃冰箱中.并测定30个健康
【收稿日期】2003 - 06 - 30
志愿者的血清CgA值作为对照组.
112 方法 采用双单抗夹心EL ISA检测CgA,前
列腺特异性抗原(prostate specific antigen , PSA).
CgA,PSA检测试剂盒(美国Maxgene Biotechnolo2
gies公司产品)及同试剂盒试剂:兔抗人CgA,PSA
单抗,封闭液(5 %小牛血清/ PBS溶液),辣根过氧化
物酶标记的羊抗兔抗体(二抗),显色液(TMB2过氧
化氢尿素溶液)及终止液(H2SO4); MOD EL2450型
酶标仪(购自美国B IO2RAD公司).
实验数据用 x±s表示,组间比较用配对t检
验.
2 结果
211 正常值范围 30个健康志愿者CgA为(60. 2
±19. 8)ng/ ml , PSA为(1. 96±1. 56)ng/ ml.计算
( x±2s),并参照国外文献[ 1 ],血清CgA临界值定
为100ng/ ml ,PSA临界值定为5ng/ ml.
212 前列腺癌患者血清CgA和PSA水平分别为
352 中国医科大学学报 J Chin Med Univ 第33卷 第3期 2004年6月
1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved.
162±12. 53,28. 95±2. 26 ;良性前列腺增生症组分
别为81. 3±43,2. 45±1. 87.前列腺癌患者血清
CgA及PSA明显高于另两组(P0.05).
2. 3 随着病情进展,血清CgA和PSA水平呈逐渐
增高趋势.尤其是D2期患者血清CgA水平明显高
于其它组,与对照组相比具有显著意义(P<
0.01),且与B,C及D1期相比差别亦有统计学意义
(P<0.05).在D2期患者中9例(64 %)CgA升高,
而PSA仅4例(21 %)升高.
214 联合应用CgA和PSA两种标志物检测前列
腺癌所得结果高于单独应用任何一种标志物.结果
见表1.
表1 血清CgA,PSA单用或联合使用诊断前列腺癌的评价
Tab11 The evaluation of diagnosis inprostate cancer wit h sig2
nal CgA , PSA of association usage
诊断指标
CgA
(100ng/ ml)
PSA
(5ng/ ml)
CgA + PSA
平行试验(两项
中一项阳性)
系列试验
(两项皆阳性)
灵敏度47548334
特异度77877093
准确度60717762
阳性预测值70757686
阴性预测值55727855
3 讨论
人嗜铬粒蛋白(CgA)是存在于许多神经内分泌
细胞分泌颗粒内的酸性蛋白质,尽管它的生物作用
尚未人知,但CgA作为神经内分泌的标志物已在
一系列内分泌和神经内分泌肿瘤的免疫组化和免疫
测定过程中被很好地研究,包括嗜铬细胞瘤,甲状旁
腺瘤,小细胞肺癌等[ 2～4 ].最近CgA更多地被研究
在前列腺癌中的作用.
有很多报道已经证实前列腺癌组织中存在着神
经内分泌分化,特别是在远隔转移的患者中,其分化
率可达50 %～100 %[ 5 ].本实验采用EL ISA法对
35例前列腺癌患者进行了血清CgA的测定,结果
显示前列腺癌患者血清CgA水平与正常对照组相
比有显著差异(P<0.05),其水平随前列腺癌分期
的升高而升高.特别是伴有远隔转移的D2期患者
与正常对照组相比差别尤其显著,且与局限性前列
腺癌(B,C期)及前列腺癌局部转移(D1期)组相比
差别亦有统计学意义(P<0.05),这说明CgA对
于前列腺癌的诊断尤其是伴有远隔转移的进展期前
列腺癌的监测及诊断有重要的意义,其结果与国外
文献一致[ 6 ].
Kadmon[ 1 ]认为前列腺癌干细胞在分化中主要
沿两个路径:(1)外分泌路径(2)神经内分泌路径.
雄激素存在的情况下外分泌途径优先,而在雄激素
缺乏的情况下则神经内分泌途径优先.在我们的实
验中,35例患者中16例CgA升高,其中有5例CgA
升高而传统的前列腺癌标志物PSA却正常,结果与
国外文献一致[ 7 ],其暗示了CgA作为神经内分泌细
胞的一种分泌产物,在前列腺癌细胞只存在神经内
分泌途径,不产生外分泌标志物的情况下,可以看作
是前列腺癌的唯一标志物,即在发生前列腺癌时血
中只存在CgA的升高.而另外一些患者血清中的
外分泌标志物随内分泌标志物一样升高,说明这是
一种外分泌—内分泌肿瘤共存的类型.结合我们的
实验,CgA和PSA联合使用检测前列腺癌的诊断价
值提高,CgA或PSA任何一项阳性(平行试验)作诊
断标准,灵敏度明显增高,达83 % ,可作为前列腺癌
的筛查指标,若两项均为阳性(系列试验)作为诊断
标准,特异度可达93 % ,则诊断前列腺癌的可能性
大,有利于排除良性前列增生患者.
【参考文献】
[ 1 ]Kadmon D , Thompson TC , Lynch GR , et al . Elevatedplasma
chromogranin A concentions inprostatic carcinoma [ J ] . J . Urol ,
1991 ,146(9):358 - 361 .
[ 2 ] Abbona G , Papotti M , Viberti L , et al . Chromogranin Agene ex2
pression in non2small cell lung carcinomas[J ] . J Pat hol ,1998 ,186
(4):151 - 156 .
[ 3 ] Baudin E , Gigliotti A , Ducreux M ,et al . Neuron2specific enolase
and chromogranin A as markers of neuroendocrine t umours[J ] . Br
J Cancer ,1998 ,78(3):1102 - 1107 .
[ 4 ] Kimura N , Miura W , Noshiro T ,et al . Plasma chromogranin A in
p heochromocytoma ,primary hyperparat hyroidism andpit uitary
adenoma in comparison wit h catecholamine ,parat hyroid hormone
andpit uitary hormones[J ] . Endocr J ,1997 ,44(6):319 - 327 .
[ 5 ] Abrahamsson PA , Wadst rom LB ,Alumet s J ,et al . Peptide2hormone
and 52HT immunoreactive t umor cell in carcinoma ofprostate[J ] .
Pat hol Res Pract , 1987 ,182(5):298 - 232 .
[ 6 ] Cussenot D , Villette J M , Cariou F , et al . Prognostic value of neu2
roendcrine markers inprostatic carcinoma [ J ] . J Urol , 1995 , 153
(5):291 - 193 .
[7 ] Alf re B , L uigi D , Alessandra M , et al . Circulating neuroendocrine
marks inpatient wit hprostate carcinoma [ J ] . Cancer , 2000 , 88
(3):2591 - 2597 .
452 中 国 医 科 大 学 学 报 第33卷
1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved.
97480
·上一篇：前列腺汤治疗A型前列腺炎的临床研究
·下一篇：辨证治疗慢性前列腺炎所致不育症42例
孙长成1,孔垂泽1,李刚1,杨春明1,胡贵祥2
(11中国医科大学附属第一医院泌尿外科,辽宁沈阳110001 ;21广东省珠海市人民医院泌尿外科)
【摘要】目的:探讨嗜铬粒蛋白A(CgA)在前列腺癌诊断中的作用.方法:采用EL ISA法测定30例健康志愿
者,35例前列腺癌患者及10例前列腺增生患者的血清中的CgA.结果:前列腺癌患者与正常对照组及良性前列腺
增生病组比较差别有显著性意义(P<0.05).血清CgA水平随癌分期的升高而升高.联合检测CgA和前列腺特
异性抗原(PSA)可提高前列腺癌的诊断价值.结论:血清CgA水平测定可应用于前列腺癌的诊断,监测和疗效的
观察,尤其是对于PSA阴性或伴有远隔转移病例的诊断,具有重要的临床意义.
【关键词】前列腺癌;嗜铭粒蛋白A ;诊断
【中图分类号】R737114 【文献标识码】A 【文章编号】0258 - 4646(2004)03 - 0253 - 02
Signif icance ofplasma chromogranin A in diagnosis ofprostate cancer
SUN Chang2cheng , KON G Chui2ze , L I Gang , YAN G Chun2ming
(Depart ment of Urologic Surgery , The First Affiliated Hospital , China Medical University , Shenyang 110001 , China)
【Abstract】 Objective :To evaluate t he application of chromogranin A(CgA)as an marker inpatients wit hprostate
cancer.Methods :Serum chromogranin A was detected by means of EL ISA technique in 30 cases ofprostate carcinoma ,
10 cases of benignprostate hyperplasia(B PH), and 30 cases of normal subjects.Results :Serum CgA level in cases ofpro2
static carcinoma were significantly higher t han t hose in normal subjects and in B PH(P<0.05),and increased wit h esca2
lation of clinical stage. The combined assay of serumprostate specific antigen(PSA)and CgA could raise t he detection
rate ofprostate cancer.Conclusion :The determination of serum levels of CgA is usef ul in t he diagnosis , treat ment , evalu2
ation , andprognosis ofprostatic cancer.
【Key words】 prostatic cancer ; chromogranin A ; diagnosis
嗜铬粒蛋白A(chromogranin A , CgA)作为神
经内分泌细胞分泌的一种特异性蛋白在很多神经内
分泌肿瘤中有表达,因此它可以作为一种肿瘤标志
物,用来监测肿瘤的发展及转移.我们应用EL ISA
法测定前列腺癌患者血清中CgA的含量,研究它们
的关系.
1 材料与方法
1. 1 临床资料 收集1998年1月至2001年10月
在我院及协作医院接受治疗的前列腺癌患者血清
35例,年龄55～78岁,平均67. 4岁.所有患者经
过病史及各种检查未发现其它神经内分泌肿瘤,并
在取血48 h内不作指诊.Jewett2Whitmore(ABCD)
分期:B期12例,C期6例,D1期3例,D2期14例,10
例前列腺增生症.所有患者血清标本均经离心
去上清后保存于- 70℃冰箱中.并测定30个健康
【收稿日期】2003 - 06 - 30
志愿者的血清CgA值作为对照组.
112 方法 采用双单抗夹心EL ISA检测CgA,前
列腺特异性抗原(prostate specific antigen , PSA).
CgA,PSA检测试剂盒(美国Maxgene Biotechnolo2
gies公司产品)及同试剂盒试剂:兔抗人CgA,PSA
单抗,封闭液(5 %小牛血清/ PBS溶液),辣根过氧化
物酶标记的羊抗兔抗体(二抗),显色液(TMB2过氧
化氢尿素溶液)及终止液(H2SO4); MOD EL2450型
酶标仪(购自美国B IO2RAD公司).
实验数据用 x±s表示,组间比较用配对t检
验.
2 结果
211 正常值范围 30个健康志愿者CgA为(60. 2
±19. 8)ng/ ml , PSA为(1. 96±1. 56)ng/ ml.计算
( x±2s),并参照国外文献[ 1 ],血清CgA临界值定
为100ng/ ml ,PSA临界值定为5ng/ ml.
212 前列腺癌患者血清CgA和PSA水平分别为
352 中国医科大学学报 J Chin Med Univ 第33卷 第3期 2004年6月
1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved.
162±12. 53,28. 95±2. 26 ;良性前列腺增生症组分
别为81. 3±43,2. 45±1. 87.前列腺癌患者血清
CgA及PSA明显高于另两组(P0.05).
2. 3 随着病情进展,血清CgA和PSA水平呈逐渐
增高趋势.尤其是D2期患者血清CgA水平明显高
于其它组,与对照组相比具有显著意义(P<
0.01),且与B,C及D1期相比差别亦有统计学意义
(P<0.05).在D2期患者中9例(64 %)CgA升高,
而PSA仅4例(21 %)升高.
214 联合应用CgA和PSA两种标志物检测前列
腺癌所得结果高于单独应用任何一种标志物.结果
见表1.
表1 血清CgA,PSA单用或联合使用诊断前列腺癌的评价
Tab11 The evaluation of diagnosis inprostate cancer wit h sig2
nal CgA , PSA of association usage
诊断指标
CgA
(100ng/ ml)
PSA
(5ng/ ml)
CgA + PSA
平行试验(两项
中一项阳性)
系列试验
(两项皆阳性)
灵敏度47548334
特异度77877093
准确度60717762
阳性预测值70757686
阴性预测值55727855
3 讨论
人嗜铬粒蛋白(CgA)是存在于许多神经内分泌
细胞分泌颗粒内的酸性蛋白质,尽管它的生物作用
尚未人知,但CgA作为神经内分泌的标志物已在
一系列内分泌和神经内分泌肿瘤的免疫组化和免疫
测定过程中被很好地研究,包括嗜铬细胞瘤,甲状旁
腺瘤,小细胞肺癌等[ 2～4 ].最近CgA更多地被研究
在前列腺癌中的作用.
有很多报道已经证实前列腺癌组织中存在着神
经内分泌分化,特别是在远隔转移的患者中,其分化
率可达50 %～100 %[ 5 ].本实验采用EL ISA法对
35例前列腺癌患者进行了血清CgA的测定,结果
显示前列腺癌患者血清CgA水平与正常对照组相
比有显著差异(P<0.05),其水平随前列腺癌分期
的升高而升高.特别是伴有远隔转移的D2期患者
与正常对照组相比差别尤其显著,且与局限性前列
腺癌(B,C期)及前列腺癌局部转移(D1期)组相比
差别亦有统计学意义(P<0.05),这说明CgA对
于前列腺癌的诊断尤其是伴有远隔转移的进展期前
列腺癌的监测及诊断有重要的意义,其结果与国外
文献一致[ 6 ].
Kadmon[ 1 ]认为前列腺癌干细胞在分化中主要
沿两个路径:(1)外分泌路径(2)神经内分泌路径.
雄激素存在的情况下外分泌途径优先,而在雄激素
缺乏的情况下则神经内分泌途径优先.在我们的实
验中,35例患者中16例CgA升高,其中有5例CgA
升高而传统的前列腺癌标志物PSA却正常,结果与
国外文献一致[ 7 ],其暗示了CgA作为神经内分泌细
胞的一种分泌产物,在前列腺癌细胞只存在神经内
分泌途径,不产生外分泌标志物的情况下,可以看作
是前列腺癌的唯一标志物,即在发生前列腺癌时血
中只存在CgA的升高.而另外一些患者血清中的
外分泌标志物随内分泌标志物一样升高,说明这是
一种外分泌—内分泌肿瘤共存的类型.结合我们的
实验,CgA和PSA联合使用检测前列腺癌的诊断价
值提高,CgA或PSA任何一项阳性(平行试验)作诊
断标准,灵敏度明显增高,达83 % ,可作为前列腺癌
的筛查指标,若两项均为阳性(系列试验)作为诊断
标准,特异度可达93 % ,则诊断前列腺癌的可能性
大,有利于排除良性前列增生患者.
【参考文献】
[ 1 ]Kadmon D , Thompson TC , Lynch GR , et al . Elevatedplasma
chromogranin A concentions inprostatic carcinoma [ J ] . J . Urol ,
1991 ,146(9):358 - 361 .
[ 2 ] Abbona G , Papotti M , Viberti L , et al . Chromogranin Agene ex2
pression in non2small cell lung carcinomas[J ] . J Pat hol ,1998 ,186
(4):151 - 156 .
[ 3 ] Baudin E , Gigliotti A , Ducreux M ,et al . Neuron2specific enolase
and chromogranin A as markers of neuroendocrine t umours[J ] . Br
J Cancer ,1998 ,78(3):1102 - 1107 .
[ 4 ] Kimura N , Miura W , Noshiro T ,et al . Plasma chromogranin A in
p heochromocytoma ,primary hyperparat hyroidism andpit uitary
adenoma in comparison wit h catecholamine ,parat hyroid hormone
andpit uitary hormones[J ] . Endocr J ,1997 ,44(6):319 - 327 .
[ 5 ] Abrahamsson PA , Wadst rom LB ,Alumet s J ,et al . Peptide2hormone
and 52HT immunoreactive t umor cell in carcinoma ofprostate[J ] .
Pat hol Res Pract , 1987 ,182(5):298 - 232 .
[ 6 ] Cussenot D , Villette J M , Cariou F , et al . Prognostic value of neu2
roendcrine markers inprostatic carcinoma [ J ] . J Urol , 1995 , 153
(5):291 - 193 .
[7 ] Alf re B , L uigi D , Alessandra M , et al . Circulating neuroendocrine
marks inpatient wit hprostate carcinoma [ J ] . Cancer , 2000 , 88
(3):2591 - 2597 .
452 中 国 医 科 大 学 学 报 第33卷
1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved.
97480
·上一篇：前列腺汤治疗A型前列腺炎的临床研究
·下一篇：辨证治疗慢性前列腺炎所致不育症42例
