舒血宁注射液对血栓形成的影响舒血宁注射液对血栓形成的影响
赵金明,王连志,石 玲
(辽宁省中医药研究院,辽宁沈阳110031)
关键词:舒血宁;颈总动脉;颈外静脉;大脑中动脉;血栓
中图分类号:R743.32 文献标识码:B 文章编号:1000-1719(2006)05-0614-01
1 试验材料
受试药物:舒血宁,神威药业有限公司,批号:
040627;血塞通注射液,昆明制药股份有限公司生产,
批号:031125;注射用降纤酶,大连高新生物制药公司
生产,批号:040102;尼莫地平注射液,山东新华制药股
份有限公司生产,批号:030918.试剂:红四氮唑,中国
医药上海化学试剂公司生产,批号:031023.肝素钠注
射液,南京生物化学制药厂生产,批号031112.仪器:
手术显微镜,YZ-20型,苏州医疗器械厂生产.
2 方法与结果
2.1 对大鼠实验性血栓形成的影响 取体重250~
300g的雄性大鼠60只,按体重随机分为6组,每组10
只,分组给药情况见表1,各鼠ip戊巴比妥钠40mg/kg
麻醉,仰位固定,气管插管,以便清除后来气管内分泌
物,分离右颈总动脉和左颈外静脉.在三段聚乙烯管
的中段放入一根长7cm的4号手术线,以50u/mL肝
素NS溶液充满聚乙烯管,当管的一端插入左颈外静
脉后,从聚乙烯管的另一端注入肝素(50u/kg),夹住
管壁,将管的另一端插入右颈总动脉,然后舌iv给药.
给药1min后开放血流并记时,15min后中断血流,迅
速取出丝线称重,用总重量减去丝线重量即为血栓湿
重.并按下式计算血栓形成抑制率[1]:
抑制率(%)=
对照组血栓湿重-给药组血栓湿重
对照组血栓湿重
×100%
t检验比较各给药组与空白对照组之间血栓湿重
差异显著性,见表1.
表1 舒血宁对实验性大鼠血栓形成的影响( X±s)
剂量
(mg/kg)
动物数
(只)
血栓湿度(mg)抑制率(%)
空白对照组—1018.27±3.32
舒血宁小剂量组6.31013.60±2.633326
舒血宁中剂量组12.61010.72±2.0833341
舒血宁大剂量组25.2109.06±2.1333350
血塞通组36.01012.11±2.3933334
降纤酶组0.9u108.29±2.3533355
注:与空白对照组比较,33P<0.01,333P<0.001.
试验结果可见,舒血宁低,中,高3个剂量组,血塞
通组及降纤酶组均显著减轻实验性大鼠血栓湿重,与
空白对照组比较差异非常显著(P<0.01).表明舒
血宁具有抑制血栓形成的作用.
2.2 对大鼠大脑中动脉血栓形成的影响 取体重
220~260g雄性大鼠60只,按体重随机分成6组,每组
10只,分组给药情况见表2.大鼠ip水合氯醛350mg/
kg麻醉,侧卧位固定,于大鼠左侧外耳与眼之间中点
消毒,切开皮肤,逐层分离肌肉,咬骨钳咬去颧骨,暴露
前颞窝,于卵圆形前2~3mm外侧1.5mm处钻取一小
颅窗,可见一条较直的血管,即为大脑中动
收稿日期:2006-02-27
作者简介:赵金明(1966-),女,吉林梅河人,副研究员,学士,主要研究
方向:中医药治疗心脑血管疾病.
本文作者还有:李 伟,李绍华
脉.用一小片塑料薄膜保护大脑中动脉血管周围组
织,然后舌静脉给药,1min后将吸有10μlFecl3溶液的
小片定量滤纸敷在中动脉上,30min后取下滤纸.用
生理盐水冲洗局部组织,逐层缝合,回笼饲养,4h后再
iv给药1次,于术后24h观察动物的行为障碍,记录打
分[2].标准如下:①提尾观察手术对侧前肢屈曲情况;
②将动物置于平面上,分别推双肩向对侧移动,检查阻
力;③将动物双前支置一金属网上,观察双前肢的肌张
力;④动物是否不停向一侧转圈.满分11分,分数越
高,行为障碍越严重.动物评分后断头取脑,置于2~
3℃的生理盐水中冷浸10min,支掉嗅球,小脑和低位
脑干,称重后,冠状切四刀成5片,第一刀在脑前极与
视交叉连线中点处;第二刀在视交刃部位;第三刀在漏
斗柄与后叶尾极之间.切完后迅速将脑片置于5mL
含有4%红四氮唑及1mol/LK2HPO40.1mL的溶液中,
避光,37℃温孵30min.其间每隔7~8min翻动1次.
染色后正常组织呈红色,梗塞组织呈白色.将白色组
织仔细挖下称重,以梗塞组织重量占脑总重量的百分
比作为梗塞范围[1].然后将脑片置福尔马林溶液中,
HE染色,做组织病理学检查,t检验比较各给药组与
空白对照组间差异显著性,见表2.
表2 舒血宁对大鼠大脑中动脉血栓形成的影响( X±s)
剂量
(mg/kg)
动物数
(只)
行为障碍得分
(分)
梗塞重量占脑重
量的百分比(%)
空白对照组—107.7±0.825.82±1.78
舒血宁小剂量组6.3106.5±1.0835.11±0.97333
舒血宁中剂量组12.6106.1±0.99336.23±1.2333
舒血宁大剂量组25.2105.2±0.633336.75±1.163
血塞通组36.0106.4±0.99336.08±0.80333
尼莫地平组0.2104.7±0.823335.04±0.79333
注:与空白对照组比较,3P<0.05;33P<0.01;333P<
0.001.
试验结果可见,大鼠大脑中动脉梗塞后出现明显
脑局部缺血和由脑缺血造成的行为障碍.舒血宁低,
中,高3个剂量组,血塞通注射液组及尼莫地平注射液
组动物的行为障碍较空白对照组的行为障碍有明显改
善,与空白对照组比较差异显著(P<0.05,P<
0.01,P<0.001),各给药组明显降低脑梗塞范围,与
空白对照组比较差异显著(P<0.05,P<0.01,P<
0.001).表明舒血宁明显改善大鼠大脑中动脉梗塞后
大鼠的神经行为症状,减少缺血面积.
组织病理学结果表明,空白对照组肉眼可见病灶
侧脑表面苍白,血管充血,光镜下可见大脑皮层大片浅
染,出现大片软化灶;给药组肉眼可见病灶侧脑表面较
对照组红润,光镜下只见小片软化灶,较空白对照组明
显减轻.
3 结 论
通过以上试验,证明舒血宁6.3mg/kg,12.6mg/
kg,25.2mg/kg能显著抑制血栓形成,降低脑梗塞范
围.
参考文献:
[1] 陈奇.中药药理实验方法学[M].北京:人民卫生出版社,1996.
571
416 辽宁中医杂志2006年第33卷第5期
396276
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(辽宁省中医药研究院,辽宁沈阳110031)
关键词:舒血宁;颈总动脉;颈外静脉;大脑中动脉;血栓
中图分类号:R743.32 文献标识码:B 文章编号:1000-1719(2006)05-0614-01
1 试验材料
受试药物:舒血宁,神威药业有限公司,批号:
040627;血塞通注射液,昆明制药股份有限公司生产,
批号:031125;注射用降纤酶,大连高新生物制药公司
生产,批号:040102;尼莫地平注射液,山东新华制药股
份有限公司生产,批号:030918.试剂:红四氮唑,中国
医药上海化学试剂公司生产,批号:031023.肝素钠注
射液,南京生物化学制药厂生产,批号031112.仪器:
手术显微镜,YZ-20型,苏州医疗器械厂生产.
2 方法与结果
2.1 对大鼠实验性血栓形成的影响 取体重250~
300g的雄性大鼠60只,按体重随机分为6组,每组10
只,分组给药情况见表1,各鼠ip戊巴比妥钠40mg/kg
麻醉,仰位固定,气管插管,以便清除后来气管内分泌
物,分离右颈总动脉和左颈外静脉.在三段聚乙烯管
的中段放入一根长7cm的4号手术线,以50u/mL肝
素NS溶液充满聚乙烯管,当管的一端插入左颈外静
脉后,从聚乙烯管的另一端注入肝素(50u/kg),夹住
管壁,将管的另一端插入右颈总动脉,然后舌iv给药.
给药1min后开放血流并记时,15min后中断血流,迅
速取出丝线称重,用总重量减去丝线重量即为血栓湿
重.并按下式计算血栓形成抑制率[1]:
抑制率(%)=
对照组血栓湿重-给药组血栓湿重
对照组血栓湿重
×100%
t检验比较各给药组与空白对照组之间血栓湿重
差异显著性,见表1.
表1 舒血宁对实验性大鼠血栓形成的影响( X±s)
剂量
(mg/kg)
动物数
(只)
血栓湿度(mg)抑制率(%)
空白对照组—1018.27±3.32
舒血宁小剂量组6.31013.60±2.633326
舒血宁中剂量组12.61010.72±2.0833341
舒血宁大剂量组25.2109.06±2.1333350
血塞通组36.01012.11±2.3933334
降纤酶组0.9u108.29±2.3533355
注:与空白对照组比较,33P<0.01,333P<0.001.
试验结果可见,舒血宁低,中,高3个剂量组,血塞
通组及降纤酶组均显著减轻实验性大鼠血栓湿重,与
空白对照组比较差异非常显著(P<0.01).表明舒
血宁具有抑制血栓形成的作用.
2.2 对大鼠大脑中动脉血栓形成的影响 取体重
220~260g雄性大鼠60只,按体重随机分成6组,每组
10只,分组给药情况见表2.大鼠ip水合氯醛350mg/
kg麻醉,侧卧位固定,于大鼠左侧外耳与眼之间中点
消毒,切开皮肤,逐层分离肌肉,咬骨钳咬去颧骨,暴露
前颞窝,于卵圆形前2~3mm外侧1.5mm处钻取一小
颅窗,可见一条较直的血管,即为大脑中动
收稿日期:2006-02-27
作者简介:赵金明(1966-),女,吉林梅河人,副研究员,学士,主要研究
方向:中医药治疗心脑血管疾病.
本文作者还有:李 伟,李绍华
脉.用一小片塑料薄膜保护大脑中动脉血管周围组
织,然后舌静脉给药,1min后将吸有10μlFecl3溶液的
小片定量滤纸敷在中动脉上,30min后取下滤纸.用
生理盐水冲洗局部组织,逐层缝合,回笼饲养,4h后再
iv给药1次,于术后24h观察动物的行为障碍,记录打
分[2].标准如下:①提尾观察手术对侧前肢屈曲情况;
②将动物置于平面上,分别推双肩向对侧移动,检查阻
力;③将动物双前支置一金属网上,观察双前肢的肌张
力;④动物是否不停向一侧转圈.满分11分,分数越
高,行为障碍越严重.动物评分后断头取脑,置于2~
3℃的生理盐水中冷浸10min,支掉嗅球,小脑和低位
脑干,称重后,冠状切四刀成5片,第一刀在脑前极与
视交叉连线中点处;第二刀在视交刃部位;第三刀在漏
斗柄与后叶尾极之间.切完后迅速将脑片置于5mL
含有4%红四氮唑及1mol/LK2HPO40.1mL的溶液中,
避光,37℃温孵30min.其间每隔7~8min翻动1次.
染色后正常组织呈红色,梗塞组织呈白色.将白色组
织仔细挖下称重,以梗塞组织重量占脑总重量的百分
比作为梗塞范围[1].然后将脑片置福尔马林溶液中,
HE染色,做组织病理学检查,t检验比较各给药组与
空白对照组间差异显著性,见表2.
表2 舒血宁对大鼠大脑中动脉血栓形成的影响( X±s)
剂量
(mg/kg)
动物数
(只)
行为障碍得分
(分)
梗塞重量占脑重
量的百分比(%)
空白对照组—107.7±0.825.82±1.78
舒血宁小剂量组6.3106.5±1.0835.11±0.97333
舒血宁中剂量组12.6106.1±0.99336.23±1.2333
舒血宁大剂量组25.2105.2±0.633336.75±1.163
血塞通组36.0106.4±0.99336.08±0.80333
尼莫地平组0.2104.7±0.823335.04±0.79333
注:与空白对照组比较,3P<0.05;33P<0.01;333P<
0.001.
试验结果可见,大鼠大脑中动脉梗塞后出现明显
脑局部缺血和由脑缺血造成的行为障碍.舒血宁低,
中,高3个剂量组,血塞通注射液组及尼莫地平注射液
组动物的行为障碍较空白对照组的行为障碍有明显改
善,与空白对照组比较差异显著(P<0.05,P<
0.01,P<0.001),各给药组明显降低脑梗塞范围,与
空白对照组比较差异显著(P<0.05,P<0.01,P<
0.001).表明舒血宁明显改善大鼠大脑中动脉梗塞后
大鼠的神经行为症状,减少缺血面积.
组织病理学结果表明,空白对照组肉眼可见病灶
侧脑表面苍白,血管充血,光镜下可见大脑皮层大片浅
染,出现大片软化灶;给药组肉眼可见病灶侧脑表面较
对照组红润,光镜下只见小片软化灶,较空白对照组明
显减轻.
3 结 论
通过以上试验,证明舒血宁6.3mg/kg,12.6mg/
kg,25.2mg/kg能显著抑制血栓形成,降低脑梗塞范
围.
参考文献:
[1] 陈奇.中药药理实验方法学[M].北京:人民卫生出版社,1996.
571
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