桡骨头丘疹功能障碍滑膜炎结节病肌腱炎脾虚黑热病淋巴细胞酚中毒

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血瘀证和活血化瘀治疗临床研究
Clinical Research on Blood-stasis Syndrome (BSS) and Activating-blood- circulation (ABC) Treatment

2005-05-26,北京
BSS,
Xue Yu Zheng
Oketsu Syndrome
Eohyul
(血流不畅,血液淤滞的一种证候)
具有中国传统医学特色的一种综合征诊断
国际传统医学界认同
涉及病种多,临床实践指导意义大
血瘀证
多种病可归入血瘀证范畴(1)
Many kinds of modern diseases and/or their clinical manifestations could be diagnosed within BSS category
心血管系统:冠心病心绞痛,急性心肌梗死,风湿性心脏病,心力衰竭,各类脉管炎等
神经精神系统:脑中风,脑外伤,慢性头痛,震颤麻痹,周围神经疾病,精神分裂症
血液系统疾病:真性红细胞增多症,紫癜,再障,弥漫性血管内凝血,高粘血症等
消化系统:溃疡病,胃炎,消化道出血,慢性肝炎,肝纤维化
呼吸系统:慢性阻塞性肺疾病,高原反应等
泌尿系统:急慢性肾炎,血尿等
免疫系统:硬皮病,红斑狼疮,类风湿性关节炎,荨麻疹,血管神经性水肿等
多种病可归入血瘀证范畴(2)
Many kinds of modern diseases and/or their clinical manifestations could be diagnosed within BSS category
代谢系统:高脂血症,糖尿病神经血管并发症等
结缔组织系统:灼伤及外伤性皮肤瘢痕,角膜瘢痕等
妇产科:功能性子宫出血,痛经,子宫内膜异位症,宫外孕,盆腔炎,子宫肌瘤等
儿科:新生儿硬肿症,肝炎及紫癜等
皮肤科:红斑结节类病,色素沉着性病,酒糟鼻
眼科:视网膜血管阻塞病,眼部免疫病及退行性病
口腔及耳鼻喉科:三叉神经痛,突发性聋等
骨科:骨折等
外科:部分急腹症等
肿瘤科:血管瘤,肝癌等
器官移植:排异反应等
中国传统医学特色诊断:血瘀证
Chinese Medicine Features' Diagnosis-BSS
久病多瘀(慢瘀)
温热病重症必瘀(热瘀)
创伤外症多瘀(伤瘀)
急症多瘀(急瘀)
老年多瘀(老瘀)
寒凝致瘀(寒瘀)
紫舌无症状(潜瘀,前瘀)
主要依据
生物流变学特点(血管流变学及血液流变学所见)
宏观生物流变学(血液粘度,血浆粘度,血管壁应力,微血管应力)
微观生物流变学(红细胞聚集性及变形能力,红细胞血小板表面电荷水平;血细胞性状,粘附性及变形性;血浆蛋白含量,凝血因子,细胞膜功能,神经介质,免疫因子,血栓素等水平)
真性红细胞增多症,肺心病,心衰,高原反应,脑梗塞,心肌梗塞,周围血管阻塞,休克,高脂血症,高血压,原发性骨髓瘤,多数肿瘤,烧伤,创伤,脱水,增龄改变,DIC,甲亢,经期妇女,妊娠,红斑狼疮,视网膜静脉阻塞,ARDS,部分感染等
失血,贫血,晚期肿瘤,尿毒症,肝硬变腹水,酒精中毒,部分白血病,部分月经病,红细胞膜损伤等
血瘀证的现代分类
BSS modern classification
Blood and vessels stasis 血脉凝泣
Evil blood 恶血
Retained blood 留血
Vascular obstruction 脉不通
Injured blood stasis 损伤瘀血
Blood-stasis due to accumulated cold 寒凝瘀血
Blood-stasis due to anger 大怒瘀血
血瘀证的经典概念(1)
Classical Concepts of BSS
——Quoted from "Inner Classic of the Yellow Emperor"
(West Han Dynasty, 100 B.C.)
(选引自《黄帝内经》)
血瘀证的经典概念(2)
Classical Concepts of BSS

Blood-stasis due to chronic disorders 病久入深瘀血
Blood-stasis with sudden pain of organs 瘀血"五藏卒痛"
Blood-stasis with arthralgia 瘀血痹证
Syncope due to blood-stasis 瘀血厥证
Carbuncle due to blood-stasis 瘀血成痈
Blood-stasis with blood exhaustion 瘀血血枯
——Quoted from "Inner Classic of the Yellow Emperor"
(West Han Dynasty, 100 B.C.)
(选引自《黄帝内经》)
"Stagnation blood accumulated
in certain channel or organ"

—— Extracted from Dr. Zhang Zhong-jing's
"Golden Chamber" and "On Febrile"
(East Han Dynasty, 142~220A.D.)
(选引自张仲景《伤寒论》,《金匮要略》))
"瘀血病脉证治"专论
"Many chronic diseases could have blood-collateral disturbances" ("久病入络")
——Quoted from Dr. Ye Tian-shi's "Clinical
Guidance with Case Studies"
(Qing Dynasty, 1667~1746 A.D.)
(选引自叶天士《临证指南医案》)
慢性疾病血瘀证
"Although there were many causes of diseases, they fell mainly into two groups: disturbances Qi and Xue (blood). There were strong and weak Qi, and there were the anemic and congealed blood (stasis)".
Dr. Wang listed fifty more diseases due to BSS in his book.("治病之要决在于明气血,气有虚实,血有亏瘀")
——Adopted from Dr. Wang Ching-ren's
"Corrections in Chinese Medicine"
(Qing Dynasty, 1768~1831A.D.)
(引自王清任《医林改错》)
临床重视血瘀证的治疗
十纲辨证(Diferentiation with ten principle syndromes)
+ 气血辨证
气虚,气陷,气滞,气逆
血虚,血瘀,血热
气滞血瘀,气虚血瘀,气血两虚
气虚失血,气随血脱,痰瘀互结
阴阳,寒热,表里,虚实
Principle Syndromes——from eight to ten
血瘀证基本诊断条件(1)
Fundamental conditions for BSS diagnosis

Purple of the tongue, or purple dots or scars on the tongue
舌质紫黯或有瘀斑,瘀点
Hesitant pulse, or slow and uneven pulse, and intermittent pulse, or lack of pulse
涩脉,间歇脉,或无脉
Constant prickly pain or colic pain with resistance of pressing
痛有定处,不喜按
Pathological mass including organic enlargement, newly mass, inflammatory mass, histological hyperplasia or degeneration
瘀积肿块
血瘀证基本诊断条件(2)
Fundamental conditions for BSS diagnosis
Abnormal blood vessels including varicosity of undertongue or other parts, capillary dilation, spasm, cyanosis of lips or extremeties, obstruction
舌下或他处瘀阻,唇或四肢青紫,梗阻

Bleeding and its consequence as blood-stool, subcutaneous purple scars
出血及其后遗证如黑便及皮下瘀斑
血瘀证其他诊断条件
Other conditions (manifestation due to blood-stasis) for BSS diagnosis
Rough skin, skin hypertrophy or alligator skin-crumps
肌肤甲错
Menstruation disorder 月经失调
Numbness of extremeties or hemiplegia
肢体麻木或偏瘫
Mania with emotional excitement or amnesia (forgetfulness)
情志记忆失常
Periodical mental dysfunction 周期性精神失常
Ascites 腹水
血瘀证实验室所见
Laboratory findings for BSS diagnosis
Microcirculation disturbance 微循环失调
Abnormal hemorheology 血流变学异常
Hemodynamic changes 血流动力学异常
Platelet hyperaggregation 血小板聚集性增高
Cerebro-vascular thrombosis or embolism
脑血管梗塞
Ultrastructural blood-stasis by Echo, angiography or CT/MRI examination
超声,血管造影或CT/MRI所见超微结构血瘀征象
临床研究用定量血瘀证诊断标准记分方法
The BSS scores for clinical diagnosis
舌质紫暗
_
少腹部抵抗压痛
_
脉涩
黑便
病理性肿块
舌下脉曲张
_
脉结代
无脉
腹壁静脉曲张
皮下瘀血斑
_
月经色黑有块
_
持续心绞痛
一般固定性疼痛
口唇齿龈暗红
细络
手足麻木
(轻)8
(重)10
(轻)8
(重)10
10
10
10
(轻)8
(重)10
8
10
10
(轻)8
(重)10
(轻)8
(重)10
10
8
6
5
5
手术史
腭粘膜征阳性
_
肢体偏瘫
_
精神异常
_
皮肤粗糙
_
全血粘度升高
血浆粘度升高
体外血栓干重增加
体外血栓湿重增加
血小板聚集性增高
血栓弹力图异常
微循环障碍
血液动力学障碍
纤溶活性降低
血小板释放功能亢进
病理切片示血瘀
新技术显示血管阻塞
5
(轻)4
(重)5
(轻)5
(重)7
(烦躁)4
(狂躁)8
(轻)4
(重)5
10
5
10
8
10
8
10
10
10
10
10
10
注:判断标准以19分以下为非血瘀证;20~49分为轻度血瘀证;50分以上为重度血瘀证
三类活血化瘀药物
Three Kinds of ABC Herbs

1. 和血类药物
Blood-harmonizing herbs
Danggui ( Angelica sinensis ) 当归
Danpi (Paeonia suffruticosa Andr.) 丹皮
Danshen ( Salvia miltiorrhiza Bge. ) 丹参
Shengdihuang (glutinosa) 生地黄
Chishao (paeonia) 赤芍
Jixueteng (spatholobus suberectus) 鸡血藤
三类活血化瘀药物
Three Kinds of ABC Herbs

Chuanxiong ( Ligusticum ) 川芎
Puhuang ( Typha angustifolia ) 蒲黄
Honghua (Carthamus tinctorius ) 红花
Liujinu ( Artemisia anomala S. Moore ) 刘寄奴
Wulingzhi (Trogopterus xanthipes ) 五灵脂
Yujin ( Curcuma aromatica Salisb. ) 郁金
Sanqi ( Panax notoginseng ) 三七
Chuanshanjia (Manis pentadactyla ) 穿山甲
Jianghuang ( Curcuma longa L. ) 姜黄
Yimucao ( Leonurus heterophyllus Sweet ) 益母草
Zelan (Lycopus lucidus Turcz. ) 泽兰
2. 活血类药物Blood-activating herbs
三类活血化瘀药物
Three Kinds of ABC Herbs
2. 活血类药物 Blood-activating herbs
Sumu (Caesalpinia sappan L. ) 苏木
Haifengteng (Piper futokadsura Sieb.) 海风藤
Yizhihao ( Paris polyphylla Smith ) 一枝蒿
Niuxi ( Achyranthes bidentata Blume ) 牛膝
Mabiancao ( Verbena officinalis L. ) 马鞭草
Yanhusuo ( Corydalis turtschaninovii Bess.f. ) 延胡索
Guijianyu ( Bidens bipinnata L. ) 鬼见羽
Ziwei ( Campsis grandiflora ) 紫葳
Wine 酒
3.破血类药物Blood-stasis-removing herbs
Dahuang ( Rheum palmatum L. ) 大黄
Shuizhi (Whitmania pigra ) 水蛭
Mengchong ( Tabanus bivittatus Mats.) 虻虫
Sanleng ( Sparganium stoloniferum Buch.-Ham. ) 三棱
Erzhu (Curcuma zedoaria ) 莪术
Ruxiang (Boswellia carterii Birdw. ) 乳香
Moyao ( Commiphora myrrha Engl. ) 没药
Xuejie ( Daemonorops draco Bl. ) 血竭
Taoren ( Prunus persica ) 桃仁
三类活血化瘀药物
Three Kinds of ABC Herbs
《神农本草经》确载活血化瘀药分析
41/365种
丹参, 牡丹皮, 牛膝, 芍药, 桃仁, 虻虫, 蛰虫,川芎, 鳖甲, 蛴螬, 乌贼骨等
大黄, 柴胡之推陈致新作用
活血化瘀药
即美国医药学界习称之ABC药
Activating Blood Circulation Herbs
Promoting Blood Circulation to Remove Blood-stasis
活血化瘀兼治痰瘀药物举隅
Examples of relieving BSS and phlegm accumulations herbs
药名
药物归类
大黄
南星
菖蒲
郁金
香附
川芎
蒲黄
水蛭
益母草
泽兰
毛冬青
薤白
旋复花
海风藤
王不留行
羌活
陈皮
通腑药
化痰药
芳香化湿药
活血化瘀药
行气药
活血化瘀药
止血药
活血化瘀药
活血化瘀药
活血化瘀药
活血化瘀药
行气药
止咳平喘药
祛风湿药
活血化瘀药
祛风湿药
行气药
34种活血化瘀药的比较研究
观察指标(26项):
血液粘滞
血小板功能
红细胞变形性
血栓形成试验
冠脉流量
心肌收缩力
心肌细胞耗氧量
其他
血瘀证治疗原则和方剂(1)
Therapeutic principles and formulas for BSS
Tonifying Qi and activating blood circulation 益气活血 (Bu Yang Huan Wu Tang Formula 补阳还五汤)
Modulating Qi and activating blood circulation 理气活血 (Xue Fu Zhu Yu Tang Formula血府逐瘀汤,Dan Shen Yin Formula丹参饮)
Warming Channel and activating blood circulation 温经活血 (Wen Jing Tang Formula温经汤)
Antitoxic and promoting blood circulation
解毒活血 (Xian Fang Huo Ming Yin
Formula仙方活命饮)
Cooling blood and removing blood-stasis
凉血祛瘀 (Xi Jiao Di Huang Tang
Formula犀角地黄汤)
血瘀证治疗原则和方剂(2)
Therapeutic principles and formulas for BSS
Nourishing blood and promoting blood circulation 养血活血 (Tao Hong Si Wu Tang Formula桃红四物汤)
Purgatives with removing blood-stasis 通腑祛瘀(Tao He Cheng Qi Tang Formula桃核承气汤)
Tonifying Yang and promoting blood circulation 补阳活血 (Sheng Hua Tang Formula生化汤)
Eliminating Wind and removing blood-stasis 祛风化瘀 (Shen Tong Zhu Yu Tang Formula身痛逐瘀汤)
Opening orifice and promoting blood circulation 开窍活血(Tong Qiao Huo Xue Tang Formula通窍活血汤)
Dispersing lumps and removing blood-stasis 散结化瘀 (Gui Zhi Fu Ling Wan Formula桂枝茯苓丸)
日本常用活血化瘀方剂及其组成
序号
方剂名称
出典
药物组成
1
桃核承气汤
《伤 太阳病》
桃仁,桂枝,芒硝,大黄,甘草
2
抵当汤
《金 太阳病,阳明病》
《金 瘀血病,妇人杂病》
桃仁,水蛭,虻虫,大黄
3
大黄蛰虫丸
《金 血痹虚劳病》
大黄,黄芩,桃仁,杏仁,甘草,芍药,地黄,干漆,虻虫,蛴螬,水蛭,蛰虫
4
大黄牡丹皮汤
《金 血疮痈肠痈浸淫病》
桃仁,牡丹皮,芒硝,大黄,冬瓜子
5
桂枝茯苓丸
《金 妇人妊娠病》
桂芝,茯苓,牡丹皮,桃仁,芍药
6
芎归胶艾汤
《金 妇人妊娠病》
阿胶,川芎,甘草,艾叶,当归,芍药,地黄
7
当归芍药散
《金 妇人妊娠病》
当归,川芎,芍药,茯苓,白术,泽泻
8
下瘀血汤
《金 妇人产后病》
大黄,桃仁,蛰虫
9
温经汤
《金 妇人杂病》
吴茱萸,当归,川芎,芍药,人参,桂枝,阿胶,牡丹皮,甘草,生姜,半夏,麦门冬
注:(1) 伤:指《伤寒论》,金:指《金匮要略》; (2)重者,用偏寒性及虫类药
张仲景活血化瘀古方新用
当归芍药散 (痴呆,记忆功能障碍)
大黄牡丹皮汤(阑尾炎)
温经汤 (闭经,带证)
鳖甲煎丸 (肝脾肿大)
大黄蛰虫丸 (风心病)
桃仁承气汤 (精神神经疾患)
下瘀血汤 (产后腹痛)
抵当汤 (月经不利)
红蓝花酒 (妇女病,心痛)
王不留行散 (外伤性出血)
《黄帝内经》 的活血化瘀方剂
四乌贼骨一芦茹丸
组成:茜草,乌贼骨,鲍鱼,雀卵
功效:活血化瘀,温经补肾
《医学衷中参西录》 (张锡纯)
治白带恶臭医方
理带汤
乌贼骨,茜草,生龙牡,山药
抗心梗合剂(AMI Mixture)
组成:黄芪30g,党参15g,黄精15g,
丹参30g,赤芍15g,郁金15g
功效:益气活血

Planta Medica,1983;48(1):63-64
愈梗通瘀汤(自拟,1990)
组成:生晒参10~15g,生黄芪15g,紫丹参15g,全当归10g,延胡索10g,川芎10g,广藿香12~18g,佩兰10~15g,陈皮10g,半夏10g,生大黄6~10g
功效:益气活血,祛瘀抗栓,利湿化浊
适应症:用于心肌梗死急性期及恢复期患者,能够促进梗塞组织愈合,保护心功能,改善生存质量,延长寿命
处理好通与补的关系
人参三七元胡粉(郭士魁经验方,1985)
人参三七琥珀粉(岳美中经验方,1964)
人参三七元胡粉(1.5:1.5:3):益气活血,理气定痛
人参三七琥珀粉(1.5:1.5:0.5):益气,活血,安神
活血化瘀八个古方主要药效学作用比较
方剂名称
心脑血管作用
抗 清 抗 减 减缺 抗 抗 抗
血 除 急 少 轻血 血 血浆 离 在
小 氧 性 心 心样 栓 6-K-PGF1α 体 体
板 自 脑 肌 肌损 形 /TXB2 心 心
聚 由 缺 细 细伤 成 比值升高 肌 肌
集 基 血 胞 胞 缺 缺
耗 血 血

四物汤
桃红四物汤
补阳还五汤
血府逐瘀汤
少腹逐瘀汤
膈下逐瘀汤
身痛逐瘀汤
通窍活血汤
+ + + + ++ ++
+ + ++ ++ +
+ ++ ++ ++ ++
+ ++ ++ ++ ++ + ++ + ++
++ + ++ +
++ + ++ + + ++
++ + ++ + + ++
++ + ++ ++ + ++ ++ +
八个经典古方的比较研究
活血化瘀方临床治疗应用
Clinical trial of ABC formulas for certain diseases
抗心绞痛和抗血小板治疗
Treatment of anti-angina pectoris and anti-platelet
预防冠心病PTCA/支架治疗后再狭窄
Prevention of restenosis after PTCA/stenting in CHD
血府逐瘀汤及其有效部位的应用
By the application of Xue Fu Zhu Yu Tang Formula
冠心Ⅱ号复方组成
川芎 Ligusticum wallichii
赤芍 Paeonia obovata
丹参 Salvia miltiorrhiza
红花 Carthamus tinctorius
降香 Dalbergia odorifera
冠心Ⅱ号类活血药的临床应用
90.63
88.26
平均有效率
695
5316
治疗例数
45.32
21.92
显 效 率
脑梗塞
心绞痛
病 种
冠心病不同治法的疗效比较
标本兼治, 有效率 88.26 %
活血化瘀法
治标为主,有效率 60~70%
宣痹通阳法
疗 效
治 法
编者按:本文是一篇水平较高的工作总结,其突出的优点是研究的设计和方法使临床资料具有较好的对比性,因而,它的结论就具有较强的说服力.
2.7
81.2
15.2
0.9
16.1
112
共 计
3.9
70.6
25.5
0
25.5
51
第二
乙组
1.6
90.2
6.6
1.6
8.2
61
第一
甲组
安慰
剂组
0.9
18.7
50.9
29.5
80.4
112
共 计
0
15.7
51.0
33.3
84.3
51
第二
乙组
1.6
21.4
50.8
26.2
77.0
61
第一
甲组
精制
冠心片
加重
(%)
无效
(%)
改善
(%)
显效
(%)
总有效率(%)
例数
疗程
组别
药物
中华心血管病杂志1982年第10卷第2期
◎ 临床论著 ◎
精制冠心片双盲法治疗冠心病心绞痛
112例疗效分析
精制冠心片
精制冠心颗粒
冠心病(心绞痛,心肌梗死)中医辨证试行标准(1980)
扩大活血化瘀治疗范围达 54种疾病,充分发挥中医药优势,特别是心脑血管病疗效明显提高
个体化,合理应用,方证相应,是取得疗效的前提
活血化瘀治法的推广应用
----活血化瘀现象
川芎嗪对缺血性中风的效果
The efficacy of Ligustrazine for Ischemic Stroke
Tetramethylpyrazine
川芎嗪毒性与代谢
Toxicity and metabolism of Ligustrazine
LD50: 239mg/kg(rat)
half-life: 29.26min(blood)(rabbit)
Passing through BBB
(Brain stem:cerebrum = 4:1)
川芎嗪抗血栓素(thromboxane)生成作用
Inhibitory effect of ABC-herbs on TXB2 production
抗血小板中药示例
An example of herbal antiplatelet drug
Ligustrazine was also demonstrated to lower platelet intracellular calcium and inhibit secretion of platelet α-granules.
Due to exact antiplatelet effect, Ligustrazine has been a common drug in treating cerebral ischemia and ischemic stroke in urban and rural area in China at present.
川芎嗪静脉应用对缺血性中风临床疗效
The clinical efficacy on ischemic stroke by IV use with Ligustrazine
Compared with papaverine
clinical curative rate:43%与40%
remarkable effective rate:23%与22%
effective rate :23%与10%
none effective rate:11%与22%
total effective rate: 88.6%与78.0%
(administrations:ivgtt, 80mg/d×10)
中药抗血小板作用
Antiplatelet effect of Chinese Medicine
Chi Shao, Radix Paeoniae rubra 赤芍
Dan Shen, Radix Salviae Miltiorrhizae 丹参
Chuan Xiong, Rhizoma Ligusticum Wallichii 川芎
Pu Huang, Pollen Typhae 蒲黄
Yi Mu Cao, Herba Leonuri 益母草
Wang Bu Liu Xing, Semen Vaccariae 王不留行
Hong Hua, Flos Carthami 红花
其他抗血小板中药有效成分
Other effective components isolated from herbal medicines for antiplatelet
Ferulio acid(阿魏酸)
Tanshin Phenolic Acids A (丹参素)
Propyl Gallate(赤芍801, 没食子酸丙酯)
Berberine (小檗碱)
Saponin of notoginseng (三七皂甙)
芍药酚
BN52021(银杏内酯B)
Tetrandrine (粉防己碱)
Quercetin(槲皮素)
Kadsurenone(海风藤酮)
NB(新灯盏花素)
甲基莲心碱(Nef)
Rhynchophylline (钩藤碱)
Ginsenosides(人参总皂甙)
Gypenosides(绞股蓝总皂甙)
黄山药总皂甙
蒺藜总皂甙
组 别
剂量/mg·kg-1
血小板最大凝集率/%
NS
TMPz
FATM

30
30
40.82±5.51
28.36±4.73 a
16.54±4.89 ab
阿魏酸和川芎嗪(FATM)组合对ADP诱导的血小板体内凝集的抑制作用(n=7)
与NS组比较:a:P<0.01;与TMPz组比较:b:P<0.01
药 名
其它制剂
主要成分
规格
用 法
丹参注射液
丹参粉针剂
丹参
10ml/支
10~20ml/d, 入液静点
复方丹参注射液
香丹注射液
丹参,降香等
10ml/支
10~20ml/d, 入液静点
血栓通注射液
血塞通注射液
三七总皂甙
5ml/支
10ml/d, 入液静点
灯盏花细辛注射液
_
灯盏花细辛总黄酮
45mg/支
180~225mg/d, 入液静点
川芎嗪注射液
兴诺; 川 信
川芎嗪
40mg/支
80~120mg/d, 入液静点
葛根素注射液
戈荣
葛根素
100mg/支
400~500mg/d,入液静点
初步认为具有抗血小板作用
的常用活血化瘀注射剂
药名
组成
规格
用法
精制冠心片(颗粒)
降香,丹参,川芎,赤芍,红花
0.5g/片
6~8片,tid
复方丹参滴丸
丹参,三七,冰片
25mg/粒
10粒, tid
地奥心血康
黄山药甾体总皂苷
100mg/粒
1~2粒, tid
心血宁片
葛根提取物,山楂提取物
0.2g/片
4片, tid
丹七片
丹参,三七
0.3g/片
3~5片, tid
黄杨宁片
小叶黄杨及其同属植物提取物
_
1~2片, tid
乐脉颗粒
丹参,川芎,赤芍,红花,山楂等
3g/包
1~2包, tid
冠脉宁片
丹参,没药,鸡血藤,血竭,延胡索,当归,郁金,制何首乌,桃仁,黄精,红花,葛根,乳香,冰片
0.5g/片
3片, tid
血府逐瘀胶囊
当归,川芎,生地黄,赤芍,桃仁,红花,牛膝,柴胡,枳壳,桔梗,甘草
0.4g/粒
6粒, bid
通心络胶囊
人参,水蛭,土鳖虫,全蝎,蜈蚣,蝉蜕,赤芍,冰片等
0.38g/粒
2~4粒, tid
舒心口服液
黄芪,党参,红花,当归,川芎,三棱
20ml/支
20ml, tid
山海丹胶囊
三七,人参,黄芪,红花,山羊血粉,决明子,葛根,佛手,海藻,何首乌,丹参,川芎等
0.5g/粒
5粒, tid
麝香保心丸
麝香,人参,苏合香,蟾酥等
22.5mg/丸
1~2丸, tid
诺迪康胶囊
圣地红景天
0.28g/粒
1~2粒, tid
冠心苏合丸
苏合香,冰片,乳香,檀香,青木香
0.35g/粒
1丸,qd~ tid
心通口服液
黄芪,麦冬,丹参,海藻,昆布,党参,葛根,川芎等
10ml/支
2支, tid
初认具有抗血小板作用常用活血化瘀口服中成药
抗血栓药适应症
The indications of antithrombotic drugs
Acute coronary syndrome (ACS),急性冠脉综合征
Myocardial infarction (MI),心肌梗死
Ischemic stroke,缺血性中风
Venous thrombembolism (VTE),静脉血栓栓塞
Peripheral arterial occlusion (PAO),周围动脉阻塞
Atrial fibrillation,心房颤动
抗血栓药适应症
The indications of antithrombotic drugs
Polycythemia vera,真性红细胞增多症
Vasulitis,血管炎
Cor-pulmonale,肺心病
Chronic heart failure,慢性心力衰竭
Study on Restenosis after PCI Intervened by TCM Therapy
冠心病介入治疗后再狭窄的中医干预治疗研究
Charged by:Xiyuan Hospital, China Academy of TCM
承担单位:中国中医研究院西苑医院
Coordinated by:Beijing An-zhen Hospital 北京安贞医院
合作单位: Beijing Tong-ren Hospital 北京同仁医院
China-Japan Friendship Hospital 中日友好医院
Guangdong Provincial Hospital of TCM 广东省中医院
Beijing International Institute of Biologic Products
北京国际生物制品研究所
The National Tenth "Five-year" Project "十五"国家科技攻关计划课题
No. 2001BA701A20
Andreas R. Gruentzig
(1939-1985)
PTCA
PCI
Hospitals carrying out PCI
By 1993 30 hospitals
By 1999 200 hospitals
Patients treated with PCI
By 1993 1000 cases (total)
1998 5000 cases/year
1999 8000 cases/year
2000 20000 cases/year
2004 70000 cases/year
The Development of PCI in China
我国 PCI 开展现状
开展 PCI 手术的医院
到 1993年 30家医院
到 1999年 200家医院
接收 PCI 治疗的患者
到 1993年 1000 例 (累计)
1998年 5000 例/年
1999年 8000 例/年
2000年 20000 例/年
2004年 70000 例/年
Progress of RS Study
Restenosis (RS) is still the major limitation of the long-term success of coronary intervention treatment
No ideal prophylactic measure so far although numerous clinical trials have been done
Stents have certain effect with RS rate still between 20% and 30%
Coating stents showed wonderful prospect, but the reported results were inconsistent, and the expensive price limited its application in China
再狭窄(RS)研究进展
再狭窄仍然是限制冠状动脉介入治疗远期疗效的主要因素
虽然国际上进行了大量干预再狭窄的临床试验,但目前还没有找到理想的治疗手段
支架植入术具有一定的效果,但再狭窄发生率仍然在20%~30%之间.
药物涂层支架显是有良好的前景,但研究结果报道不一,其昂贵的价格也限制了其在国内的推广应用
血府逐瘀汤
Xue Fu Zhu Yu Tang
Wang Qing-Ren(1768-1831AD) of Qing Dynasty
清. 王清任
The Typical Recipe of Activating Blood Circulation and Removing Stasis
活血化瘀代表方
Medicinal Roles
Sovereign (君) – Semen Persicae (桃仁),Flos Carthami (红花) , Radix Angelicae (当归);
Minister (臣) –Padix Raeoniae Rubra (赤芍),Rhizoma Ligustici Chuanxiong (川芎),Radix Rhemanniae (生地);
Assistant (佐) –Radix Achyranthis Bidentatae (牛膝),Radix Bupleuri (柴胡), Fructus Aurantii (枳壳),Radix Platycodi (桔梗);
Envoy (使) –Radix Glycyrrhizae (甘草).
介入治疗后再狭窄
Restenosis
Post PTCA/Stent
中医"血瘀证"
BSS
经典活血化瘀方
血府逐瘀制剂
XFZYT
简化方药
Modified
XFZYT
精制血府胶囊
Concentrated
XFZYT
芎芍胶囊
XS Capsule
Effective components
A
B
C
D
E
F
A:Model
B:Probucol
C:Xue Fu Zhu Yu
Preparation
D:Low-dose XS
E:Large-dose XS
F:Normal
Our previous Experimental Study (China Minipig, VG×50)
4 weeks after balloon injury of coronary artery
我们既往 实验研究 (中国小型猪, VG×50)
冠状动脉球囊损伤后4周
A:对照组
B:普罗布考组
C:血管通组
D:芎芍小组
E:芎芍大组
F:正常对照
RS
"Blood Stasis"
Syndrome
Xue Fu Zhu Yu
Preparation
Simplify and Optimize
Prescription
Xiongshao
Capsule
SMC proliferation
PLT aggregation
Thrombosis
Vascular remodeling
The Course of Our Study
Effective
Active parts from Rhizoma chuanxiong and Radix Paeoniae rubra
EBM
RCT
Pilot study showed its effectiveness
临床研究进程
再狭窄
中医"血瘀证"
经典活血化瘀方
血府逐瘀制剂
有 效
精简优化方药
芎芍胶囊
SMC增殖
血小板聚集
血栓形成
血管重构
川芎,赤芍有效部位
循证医学原则
随机对照试验
小规模临床试验 显示其有效性
Objectives
To evaluate the therapeutic effect of ABC herbal medicine in interventing RS after PCI with multi-center, randomized, double-blind and placebo-controlled method according to principles of EBM and GCP.
研究目标
按照EBM和GCP原则,采用多中心,随机双盲,安慰剂对照方法,客观评价活血化瘀中药制剂干预冠心病介入治疗后再狭窄的临床疗效
Grouping Method
Control Group
Routine treatment
+ placebo Cap.
Treatment Group
Routine treatment
+ Xiongshao Cap.
分组方法
对照组:
西药常规治疗
+安慰剂组
治疗组:
西药常规治疗
+芎芍胶囊组
Placebo Cap.安慰剂胶囊
Xiongshao Cap.芎芍胶囊
They have the same form of preparation, appearance and color. Both have correspondent quality examination record.
两者在剂型,颜色,外观上完全相同,均有相应质量检测报告.
Placebo-controlled
安慰剂对照
治疗药物药学研究
川芎总酚和赤芍总甙两味中药有效部位混匀制颗粒,装入胶囊.选择微晶纤维素作为胶囊剂辅料,经三批中试生产,制备工艺考察证明了工艺可靠,质量稳定.
Double-blind Method
Blind to
Patients;
Physician;
CAG data analyzer;
Statistic analyzer.
双盲方法
盲法针对
患者;
临床医生;
CAG 数据分析人员;
统计分析者.
Diagnostic Criteria
The diagnostic criteria of CHD
Related criteria on ischemic heart disease of WHO.
Angiographic restenosis
A residual stenosis of 50%) stenosis was documented on a recent coronary angiogram
Successfully performed PTCA and/or stenting
Or AMI with successful emergency interventional treatment
The TCM syndrome type was not restricted
纳入标准
年龄在35~70岁
有心绞痛症状和/或心肌缺血的客观证据
近期冠状动脉造影证实冠状动脉有显著狭窄(>50%);
行PTCA及冠脉内支架植入术成功的患者;
或AMI患者行急诊介入治疗成功的患者中医辨证分型不限
Exclusion Criteria
Restenosis lesion or graft vessel lesion
Chronic completely obstructive lesion (>3mons);
Severe left main artery lesion;
Severe heart failure (EF3个月);
严重左主干病变;
严重心功能不全(EF0.05
Age (年龄)(Mean±SD)(yr)
58.52±10.30
58.74±9.91
>0.05
Height (身高) (Mean±SD)(cm)
167.38±7.21
167.66±6.94
>0.05
Weight (体重) (Mean±SD)(kg)
72.44±10.78
71.07±10.09
>0.05
Hypertension (高血压)
85(54.1)
84(53.5)
>0.05
Diabetes (糖尿病)
28(17.8)
32(20.4)
>0.05
Hyperlipidemia (高脂血症)
45(28.7)
38(24.2)
>0.05
Diagnosis (诊断)
_
_
_
Stable angina (稳定性心绞痛)
4(2.5)
6(3.8)
>0.05
Unstable angina(不稳定性心绞痛)
94(59.9)
87(55.4)
>0.05
AMI (急性心肌梗死)
59(37.6)
64(40.8)
>0.05
基线临床资料比较 Baseline Clinical Characteristics
治疗组
对照组
P值
基线冠脉造影资料比较
Baseline Angiographic Characteristics
Comparison of clinical end-point event 两组临床终点事件的比较
Note: There was significant difference between the two groups(p<0.05).
Death 死亡
0
0.00
0
0.00
Nonfatal MI 非致命性心梗
1
0.64
1
0.64
Repeat PCI 重复介入治疗
15
1.91
31
4.46
Event
终点事件
Treatment 治疗组
Control 对照组
N
(%)
N
(%)
CABG 冠脉搭桥
0
0.00
3
0.00
两组临床结果比较 Clinical Outcome
□ Treatment
▲ Placebo
Group
分组
Repeat Angiography
重复冠脉造影
(N)
RS (再狭窄)
New Lesion (新病变)
N
(%)
N
(%)
Treatment
治疗组
73
19
26.03*
9
12.33
Control
对照组
72
34
47.22
10
13.89
Note: Compared with control group,*P<0.05
两组冠脉造影结果比较
Angiographic Outcome
注: 与对照组比较,*P<0.05
Group
Time
MLD(mm)
Stenosis(%)
Treatment
治疗组
Pre-PCI
(PCI前)
0.87±0.61
70.34±18.24
_
Post-PCI
(PCI后)
3.00±0.58
17.09±5.74
_
Repeat CAG
(复查冠造时)
2.08±0.89*
30.43±23.33*
Control
对照组
Pre-PCI
(PCI前)
0.88±0.60
70.37±18.99
_
Post-PCI
(PCI后)
2.98±0.67
16.27±5.67
_
Repeat CAG
(复查冠造时)
1.73±0.94
42.73±28.98
Note:Compared with control group,*P<0.05
分组
时间
最小管腔直径
狭窄程度
两组冠脉造影结果比较
Angiographic Outcome
注: 与对照组比较,*P<0.05
○ Placebo ▲ Treatment
Figure. Cumulative distribution plot of minimum lumen diameter
图.最小管腔直径的累积分布曲线
术前,术后即刻MLD无明显差异,术后6月冠造随访治疗组MLD明显优于对照组
对照组典型患者冠脉造影结果
A representative patient in Control Group
Pre-stenting 支架前
Post-stenting 支架后
Stent-dilating 支架扩张时
Follow-up 冠造随访时
治疗组典型患者冠脉造影结果
A representative patient in Treatment Group
Pre-stenting 支架前
Stent-dilating 支架扩张时
Post-stenting 支架后
Follow-up 冠造随访时
Comparison of recurrent angina (RA)
两组复发心绞痛的比较
**
**
两组临床结果比较
Clinical Outcome
随访时血瘀证计分 Post-BSSS
Comparison of Post-BSSS 随访时血瘀证计分比较
Note:Compared with control group,*P<0.05 与对照组比较*P<0.05
*
随访时血瘀证计分与冠脉狭窄程度相关性The Relativity of Post-BSSS With Coronary Stenosis
Post-BSSS
Coronary Stenosis(%)
Adverse Reaction Analysis
335 cases were enrolled in this clinical trial, stomach discomfort was documented in 2 cases in treatment group, but the symptoms disappeared without discontinuance
Agranulocytosis was found in 1 case in control group, which was considered to be related to western medicine taken concomitantly.
不良反应分析
两组共入选病例为335例,治疗组2例出现胃部不适感,继续用药后症状消失;
对照组1例为不良反应,出现粒细胞减少,考虑与所服用西药有关.
血瘀证动物模型
微循环障碍模型
血栓栓塞模型
高粘血症模型
缺血模型
血管内膜损伤/增殖模型
结缔组织病变模型
肿瘤模型
血栓形成
炎症
血小板活化 聚集
细胞因子
生长因子
平滑肌细胞迁移增殖
细胞外基质分泌
血管重塑
PTCA/支架
内中膜损伤
球囊扩张
弹性回缩/痉挛
RS
愈合
内膜增殖
RS 发生机制 及芎芍胶囊主要作用环节
血瘀证和活血化瘀临床研究创新点
首先建立国内外认可的血瘀证诊断标准及疗效评价标准
倡导以活血化瘀方药治疗冠心病,辐射全国
首创活血化瘀方药防治介入治疗后冠脉再狭窄
首先在中医药领域采用随机,双盲,双模拟的多中心临床研究方法
传承中创新,创新中传承
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谢谢大家
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